10.解热镇痛抗炎药.ppt

第一节 非选择性环氧酶抑制药 * * 第二十章 解热镇痛抗炎药 【定义】具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDS）。 【作用机制】 抑制合成前列腺素（PG）所必需的环氧酶（cyclo-oxygenase，COX），从而抑制PG合成。 【COX的亚型】 生理学： 保护胃肠粘膜 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流量分布 病理学： PG合成增加， 引起发热、疼痛和炎症 功能 损伤性化学物理和生物因子诱导 固有的 生成 COX-2（诱导型） COX-1（结构型） NSAIDs对COX-1和 COX-2的不同作用 NSAIDs的抑制 作用 COX-1 COX-2 生理性PGs合成减少 致炎性PGs合成减少 结构酶 生理作用 诱导酶，致炎作用 解热、镇痛、抗炎等作用 不良反应 【各种PG的作用】 细胞膜磷脂 花生四烯酸 PLA2 PG 白三烯 LT 脂氧酶 COX PGE2：扩血管、发热、致痛 PGF2：收缩支气管、致痛 PGI2：扩血管、抑制Pt聚集 TXA2：缩血管、促进Pt聚集 损伤性刺激 ＋ 甾体抗炎药（糖皮质激素） － 参与过敏反应 支气管收缩 WBC趋化 诱发炎症 非甾体类抗炎药（阿司匹林等） － 【NSAIDs的共同作用】 1.解热作用：降低发热者体温，对正常体温无影响。 抑制中枢PG合成，降低体温调定点。 2.镇痛作用 特点：①作用部位在外周，抑制损伤局部PG合成。 ②作用强度中等 ③对炎性疼痛（属慢性持续性钝痛）有效， 对急性锐痛、内脏绞痛无效 ④不产生欣快和成瘾性，无呼吸抑制 3.抗炎抗风湿作用（苯胺类除外）：作用于外周 作用于炎症早期，缓解红、肿、热、痛的症状。 【分类】 非选择性COX抑制药 选择性COX-2抑制药：塞来昔布、美洛昔康 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛 布洛芬 一、水杨酸类 阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸 【体内过程】 1.口服吸收快 2.体内水解为水杨酸，以盐的形式分布全身 3.水杨酸与血浆蛋白结合率高 4.消除速率与剂量有关 ＜1g，恒比消除，T1/2 2～3h ＞1g，恒量消除，T1/2明显延长 碱化尿液可加速排泄 【药理作用及临床应用】与剂量相关 解热镇痛、抗炎抗风湿作用：均较强 解热镇痛：0.3-0.6 g/次，3次/d， 疗效迅速、肯定 用于感冒发热 不单用 、头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛等中等程度的疼痛（慢性钝痛）。 抗炎抗风湿：3-5 g/d，分4次服 控制风湿热症状迅速而有效， 迅速消除风湿性关节炎的红肿热痛。 类风湿性关节炎也是首选药，但不能根治。 机制：血小板中COX-1对阿司匹林的敏感性比血 管内皮细胞中COX-1高 采用小剂量（100 mg/d）可有效抑制TXA2合成而较少影响PGI2合成，用于防止血栓形成。 临床用于治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者。 3. 其他：近年报道，COX-2过表达与老年性痴呆及癌症的发生、发展与转移有关。 2. 抗血栓形成：血栓形成与Pt聚集有关 【不良反应】 1.胃肠反应：最常见 临床表现：上腹不适、恶心、呕吐， 胃溃疡和无痛性出血 机制：直接刺激，刺激CTZ 抑制胃粘膜COX-1合成PG 预防措施： 饭后嚼碎服、用肠溶片或同服抗酸药、 开发和应用选择性COX-2抑制剂。 每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约11万人， 其中死亡1.6 万人。 2. 凝血障碍： 常用量：抑制血小板聚集，延长出血时间 大剂量、长期：抑制凝血酶原形成，加重出血倾向 注意：凝血功能障碍者禁用，出血可用VitK对抗。 术前1周停用（TXA2合成需血小板新生7~8d）。 3. 肾损害：水肿、多尿 近年引起注意，老年、肝肾功不良者，少数会出现。 可能与抑制PG 有关，严重者会出现肾功衰竭。 5. 过敏反应： 临床表现：皮疹，过敏性休克； 阿司匹林哮喘。 机制：阿斯匹林抑制PG合成，而白三烯合成增加， 引起支气管收缩，诱发哮喘。 治疗： Adr无效，用糖皮质激素和抗组胺药治疗。 4. 水杨酸反应：＞5g/d 时出现的中毒反应 临床表现：出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、 视、听力减退，甚至精神失常。 治疗：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液 6. 瑞夷（Reye）综合征：少见，病毒性感染伴发热的儿童和青少年可能发生严重肝功损害和脑病。 7. 药物相互作用：口服抗凝剂或糖皮质激素。 【禁忌症】 胃溃疡、凝血障碍、哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹 二、苯