周辉-呼出气体中VOCs检测在疾病早期筛查中的应用讲解.ppt

什么是？ 现代精密仪器：色谱质谱联用 传统中医的“闻”是指透过听觉和嗅觉，收集与疾病相关资讯。比方听声音，说话响亮、多话的人多属实证；闻口气，若有口臭通常表示有胃肠功能障碍。 * 独一无二的说法 是否 会被argue 检测的reference不好定？ 第一点后口述部分：除了占接近99％总体积的水之外，还包含种类非常多的离子、代谢产物以及腺苷、ATP、氨、过氧化氢、前列腺素、乳酸、氧化氮、多肽以及细胞因子等分子(Horvath I．，2005)。 一氧化氮作为哮喘抗炎治疗效果的检测指标通过了美国的FDA认证 衔接：呼出气体中，起作用的重要成分到底是什么？ next page：VOCs 呼出气体中VOCs的概念，首次在1971年。 不饱和脂肪酸的脂质过氧化过程生成的烷烃也被认为可能是氧化应激的一种生物标志物； 丙酮是在脂质过氧化的乙酰乙酸盐去碳酸基的过程中产生的；此外，在胆固醇的生物合成过程中会由乙酰辅酶A产生异戊二烯。这几个例子展示了几种内源性VOCs的产生过程。此外，它们还可通过细胞色素P450混合酶系统将其氧化成醇。在肺癌患者中，由于细胞色素P450混合酶系统以及编码该酶的多家族基因的改变，会导致氧化应激的代谢产物如烷烃类和单甲基烷烃类的降解，从而造成呼出气体中VOCs成分的变化(於锦，201 1)。 * 应用的领域 分类你再考虑一下！！ 从疾病的覆盖度上分，不同的标记物阵列可适于识别各种疾病，包括肾疾病，神经退行性疾病如多发性硬化症以及各种形式的癌症（乳腺癌，肺癌，结肠癌，前列腺癌和头和颈癌。从功能上分，该系统可以进行疾病诊断和疾病的分类。 * * * * * 呼出气体中VOCs检测在疾病早期筛查中的应用 周辉 研究员 北京大学医学部 呼出气体检测背景 在中国古时候人们已认识到，人的尿液中逸出的气体或呼吸产生的气味可以帮助诊断疾病 传统中医的“闻”，指听声音和闻口气 腐臭味——胃热所致，多为口腔、消化道病人; 酸馊味——进食过多，消化不良; 腥臭味——肺脓肿、支气管扩张合并感染等； 尿臊味——肾功能衰竭，不能正常排泄废物； 烂苹果味——多半患有糖尿病； 烤面包味——斑疹伤寒患者； 鼠臭味——肝脏有病，多见于肝功能严重损害病人； 大蒜味——有机磷农药中毒，误服灭鼠药磷化锌者； 灰尘味——严重的营养失调； 20世纪60年代，开始探索用现代分析仪器来代替具有精密化学测量功能的人体感官，对人体产生的气体 或气味进行分析鉴定 呼出气体检测背景 气体成分% 氮气 氧气 二氧化碳 水蒸气 其它 吸入气体% 78 21 0.03 0.01 0.96 呼出气体% 78 16.4 4.63 0.03 0.94 种类非常多的离子、代谢产物以及腺苷、ATP、氨、过氧化氢、前列腺素、乳酸、氧化氮、多肽以及细胞因子等众多分子 每个人所呼出的气体中都含有水蒸气和二氧化碳等空气成份，但其他成份却不尽相同 有人认为每个人呼出的化合物和人类的指纹一样是独一无二 各种内源性的代谢物组合，可以作为 生物标志物，反应人体的健康状况， 从而应用于疾病的早期筛查 呼出气体检测背景 呼出气体中的可挥发性有机物（Volatile Organic Compounds，VOCs） 1971年，Pauling等首次提出了人体呼出气体中存在VOCs 目前，已经发现呼出气体中存在上千种VOCs，其中大多数浓度在皮摩尔(10-12 mol·L)或ppt(parts．per-trillion)级 其中一部分VOCs被认为是与疾病紧密相关的 VOCs来源主要有两个方面： 1）通过呼吸系统吸入的或通过皮肤吸收的外源性VOCs 2）体内各种生物化学过程产生的内源性VOCs。 细胞在维持细胞膜完整性、能量代谢的过程中以及氧化应激反应产生的内源性VOCs，是疾病诊断检测的目标。 不饱和脂肪酸的脂质过氧化可生成烷烃 脂质过氧化的乙酰乙酸盐去碳酸基过程可产生丙酮 胆固醇的合成过程中会由乙酰辅酶A产生异戊二烯等 细胞色素P450混合酶系统可将代谢产物如烷烃类和单甲基烷烃类氧化成醇 肺癌患者中，由于细胞色素P450混合酶系统以及编码该酶的多家族基因的改变，会导致氧化应激的代谢产物如烷烃类和单甲基烷烃类的降解，改变人体的VOCs组成 呼出气体VOCs检测的临床应用 神经退行性疾病 肺部 疾病 胃肠 疾病 感染类 疾病 VOCs 肺部疾病：肺癌、COPD、哮喘 … 胃肠类：胃癌、肠癌 … 感染类：幽门螺旋杆菌感染、阴道感染 … 神经退行性疾病：老年痴呆、帕金森 … 其他肿瘤类，如乳腺癌、头颈癌… 呼出气体VOCs检测优势 无需大型仪器和昂贵的耗材 成本低 无同位素