固体制剂设清洁验证.docVIP

目录 1 引言 1.1 验证小组成员及责任 1.2 概述 1.3 验证目的 1.4 相关文件 2 验证内容 2.1 原理 2.2 计划生产品种 2.3 执行的清洗程序 2.4 验证标准 2.5检验方法学验证 2.6 清洁消毒验证 2.7 分析方法 3 最终结果判断 4 异常情况处理程序 5 验证结果评定与结论 6 再验证 7 附件 8颁发部门：生产技术部 9 发放范围 1 引言 1.1 验证小组成员及责任 1.1.1 验证小组成员 小组职务 姓名 所在部门 职务 组长 廖厚志 生产技术部 部长 副组长 魏 海 质量管理部 部长 组员 兰 洁 制剂四车间 主任 组员 丁品鑫 检测中心 主任 组员 胡 洋 检测中心 副主任 组员 申秀梅 质量管理部 监控员 组员 安一阳 检测中心 化验员 组员 王丽丽 检测中心 化验员 组员 施 巍 检测中心 化验员 责任 验证小组组长：负责验证方案、验证报告起草，验证方案实施全过程的组织和写出验证报告。 副组长：负责验证方案、验证报告的形式审核及监督实施工作 验证小组组员-负责验证方案实施过程的具体工作，并填写验证记录。 1.2 概述 根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洗规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。 1.3 验证目的 1.3.1 通过对制剂四车间口服固体制剂生产设备清洁程序的验证，从目检、化学和微生物的角度试验并证明固体制剂生产设备清洁消毒过程合理、有效，能够保证每次经清洁消毒后重新用于生产时，没有来自上品种及清洁过程所带来的污染。从而给患者提供安全、有效的药品。 1.3.2 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对固体制剂生产设备进行清洗验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。 1.4 相关文件 文件编号 文件名称 存放地点 - 药品生产质量管理规范（1998年修订） 质量管理部 - 药品生产质量管理规范（1998年修订附录） 质量管理部 - 《中华人民共和国药典》2000年版 - 固体制剂设备设备标准操作规程 质量管理部 - 固体制剂设备清洁规程 质量管理部 - 固体制剂岗位标准操作规程 质量管理部 2 验证内容 2.1 原理 制剂四车间是以生产固体制剂为主的生产车间，生产设备包括粉碎机、槽型混合机、摇摆颗粒机、高效沸腾干燥机、快速整粒机、二维运动混合机、胶囊充填机、药品抛光机、全自动颗粒包装机、压片机、包衣机、铝塑泡罩包装机，是制剂四车间生产片剂、胶囊剂、颗粒剂产品所用，其中多数设备为三种剂型共用，主要用于生产肺宁颗粒、脂降宁片、止咳宁嗽胶囊、双氯芬酸钠肠溶片、复方氨酚烷胺片等品种。由于经常换品种生产，因此固体制剂生产设备的清洁消毒效果是片剂、胶囊剂、颗粒剂生产中防止交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序实施后能够保证其有效性，对其进行验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能够达到稳定和预定要求，从而为患者提供安全、有效、质量可控的药品。本次验证对验证形式、化学检测的取样方法进行了方法学验证，以证明其检测数据的准确性。 2.2 计划生产品种 序 号 药品名称 主要成分 主药含量 主要成分溶解性 用量 1 肺宁颗粒 氯原酸 0.8mg/袋 - 一次一袋，一日3次 2 止咳宁嗽胶囊 中药细粉 不能确定 - 一次4～6粒，一日2～3次 3 脂降宁片 氯贝酸铝 0.05g/片 本品在水或乙醇中几乎不溶；在氢氧化碱溶液中易溶。本品在水易溶。 2.4 验证标准 2.4.1 同一品种换批生产时，采用目检方法：无可见残留物。 2.4.2 换品种生产时或同一品种连续生产两周后。 2.4.2.1 目（嗅）检；无可见残留或残留气味。 2.4.2.2 化学法验证标准确定 2.4.2.2.1 取样方法 各设备按照清洁规程清洁完毕后，采用0.4%氢氧化钠溶液浸润的棉签，在设备的最难清洁部位（见2.4.2.2.2固体制剂生产线设备列表）分别取样（取样面积25㎝2/棉签）。放入10ml0.4%氢氧化钠溶液中，超声溶出后，加水稀释至100ml，即为取样供试液。 2.4.2.2.2固体制剂生产线设备列表 考核指标 设备名称 设备表面积/㎝2 验证设备组表面积 取样部位 取样面积/㎝2 产品所用设备