19.糖皮质激素.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物 第一节 糖皮质激素 二、 允许作用 (permissive action) 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 五、退热作用 【体内过程】 【临床应用】 4） 心血管系统 高血压或动脉粥样硬化 蛋白质分解增加，合成减少，钙、磷排泄增加 5）骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓，延缓生长 发育，致畸 6）其他 精神失常、诱发癫痫 2、停药反应 1) 医源性肾上腺皮质 功能不全 2) 反跳现象 【禁忌症】 活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜溃疡、高血压、 糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨 折、皮质功能亢进症，抗菌药不能控制的感染等。 【用法与疗程】 1、小剂量替代疗法： 艾迪生病，皮质次全术后 可的松 12.5-25mg/day 氢化可的松 10-20mg/day 2、一般剂量长期疗法 自身免疫性疾病，白血病等、达效后用最 小量维持 GCS的分泌具有昼夜节律性，每日上午8-10时最高，午夜12时最低，由ACTH昼夜节律引起。 GCS 水平 0 4 8 10 12 16 20 24 t（h） 早晨8时给药，正值激素分泌高峰，负反馈抑制最小 L O G O * * 盐皮质激素 球状带 1 糖皮质激素 束状带 2 3 一、肾上腺皮质激素分类 (adrenocortical hormones)-甾体类化合物 性激素 网状带 促皮质激素释放因子（CRH） 促肾上腺皮质激素（ACTH） 下丘脑 肾上腺 应激 垂体前叶 肾上腺皮质激素 二、化学结构及构效关系 肾上腺皮质激素基本结构 基本结构为甾核 C3的酮基 C4~5的双键， C20的羰基 是肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团 糖皮质激素化学结构 C17 -OH C11 = O 或-OH, C 1-2为双键 抗炎作用增强 、水盐代谢作 用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 【药理作用及机制】 GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应 GR在核内以二聚体形式存在→与特异DNA位点 （糖皮质激素反应元件）结合→诱导或抑制基因 转录→影响mRNA及功能蛋白的合成。 2、蛋白质代谢： 负氮平衡 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制蛋白质合成 影响生长发育、伤口愈合。 1、糖代谢： 加速↑糖原异生 减慢 GS的分解 降低外周组织对GS的利用 血糖↑ 一、对代谢的影响 3、脂质代谢： 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加， 胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4、水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。 5、核酸代谢 eg. 增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 三、 抗 炎 作 用 强，非特异性 炎症初期 炎症后期 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩 散、阻碍创口愈合 1、对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 诱导产生脂皮素 抑制环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 2、对细胞因子及粘附因子的影响 抑制粘附分子(E-选择素、ICAM-1)表达 抑制炎症相关细胞因子（IL、IFN、TNF）表达 3、对炎症细胞凋亡的影响 三、 抗免疫作用： ① 抑制巨噬细胞处理、吞噬抗原； ② 抑制免疫母细胞的增殖和分裂； ③ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞 移行至血管外、血液中LC↓ 四、 抗休克抗毒作用 1、抑制炎症因子的形成 2、减少心肌抑制因子形成 3、超大剂量，抗微循环痉挛 4、提高机体对内毒素的耐受力 抑制体温调节中枢对致热源的反应； 减少致热源的释放 六、对造血系统的作用 刺激骨髓造血功能； LC减少 七、兴奋中枢神经系统 提高兴奋性、降低电兴奋阈 八、骨骼系统 骨质疏松 1、 口服、注射均可迅速吸收 2、 根据T1/2不同分为长、中、短效三类 3、 药物在肝脏代谢。可的松、泼尼松在肝中代谢为氢化可的松、泼尼松龙才具活性 1、严重急性感染或炎症 细菌感染 要先应用足量有效的抗菌 药，后用激素。 病毒感染 慎用、带状疱疹禁用 结核杆菌感染 在抗结核治疗的同时短期 应用减少渗出、粘连 2、 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过 敏性疾病 1) 自身免疫性疾病 风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，系统性红斑狼