医学免疫学第六版18自身免疫讲解.ppt

常见AID Graves病(甲亢) 免疫学异常 TSHR的抗体; IgG. AID 自身Ag 损伤 系统性红斑狼疮 (SLE) DNA,核蛋白，RBC,血小板 Ⅲ型 类风湿关节炎 (RA) IgG Ⅲ型 典型的免疫复合物型AID 系统性红斑狼疮（SLE）： 自身细胞核抗原 IgG型自身抗体 复合物沉积于 肾小球、关节和其它器官的细胞壁 细胞损伤 释放更多的核抗原 常见AID SLE(系统性红斑狼疮) 免疫学异常 抗核抗体(ANA) －抗各种核酸和核蛋白抗体的总称,是SLE诊断指标之一;还有其他的自身抗体(红细胞抗体、血小板抗体）及自身反应性T. 抗原－凋亡细胞的崩解物 机制: 遗传因素；病毒感染；免疫调节异常 常见AID RA（类风湿性关节炎） 免疫学异常 类风湿因子(RF) － 针对变性IgGFc段的抗体; IgM; RA患者的RF检出率为80%，正常人只有2%。 类风湿性关节损伤 关节软骨 滑液与 滑膜腔 滑膜 滑膜增厚 骨质损伤 炎性滑液 关节软骨 受损变薄 (a) 健康关节 (b) 类风湿性关节炎 RA 患者手指关节实质性损伤 自身反应性T细胞介导的组织损伤 CD8+CTL（Tc）细胞 CD4+Th1细胞 自身免疫病的免疫损伤机制 自身反应性T 细胞引起的损害 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）： CD8 + CTL 对胰岛的?细胞发生免疫应答 实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE）： 髓鞘碱性蛋白（MBP） 多发性硬化症 胰岛素依赖型糖尿病发病机制 β细胞 胰岛素减少 CTL Induction of EAE(experimental allergic encephalitis), a model for multiple sclerosis Isolate CD4 T cells CD4 T cells drive the pathogenesis of EAE 自身免疫病的治疗原则 预防和控制病原体感染： 分子模拟、 多克隆旁路激活、 炎症刺激协同刺激分子表达异常、 自身抗原改变、 免疫复合物形成 使用免疫抑制剂 环孢菌素A、FK506： 抑制T细胞功能 硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲喋呤： 抗有丝分裂 特异性TCR受体拮抗肽 抗炎治疗： 皮质激素 水杨酸类 前列腺素抑制剂 补体拮抗剂 特异性抗体治疗 抗TNF-?抗体 对类风关有效 抗MHC或CD4抗体 可减缓SLE和类风关 类型 自身效应细胞 靶抗原/靶细胞 常 见 疾 病 Ⅱ型超敏反应 抗血细胞表面 抗原的抗体 红细胞表面抗原 自身免疫性溶血性贫血 血小板表面抗原 血小板减少性紫癜 粒细胞表面抗原 中性粒细胞减少症 抗细胞表面 受体的抗体 TSH受体（激动） 毒性弥漫性甲状腺 神经肌肉接头乙酰胆碱受体（抑制） 重症肌无力 胰岛素受体（激动） 低血糖 抗细胞外抗原的自身抗体 基底膜Ⅳ型胶原 肺出血肾炎综合症 Ⅲ型超敏反应 抗核抗体 核抗原 系统性红斑狼疮 抗变性抗体 变性IgG 类风湿性关节炎 Ⅳ型超敏反应 CD8＋CTL 胰岛β细胞 胰岛素依赖性糖尿病 CD4＋Th1 中枢神经内髓鞘蛋白(MBP) 小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE），多发性硬化症 自身免疫 （autoimmunity） 自身免疫与自身免疫病的概念 自身免疫病的分类及代表性疾病 自身免疫病的发病相关因素 本章要点 内容 概述 自身免疫性疾病发病的相关因素 自身免疫性疾病的免疫损伤机制 自身免疫性疾病的治疗原则 概述 自身免疫（autoimmunity) 是机体免疫系统 对自身成分发生的免疫应答，表现为血中出 现自身的抗体或自身反应性T细胞。 自身免疫病（autoimmune disease，AID） 由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出临床症状的疾病。 自身免疫 生理性 病理性 清除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持自身稳定 生理状态已知可测出的一些自身抗体： 抗DNA抗体，抗IgG抗体，抗线粒体抗体等 自身免疫病 自身抗体与年龄、性别的关系 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 50 100 女性 男性 自身抗体检出率 生理性自身抗体 自身免疫病的基本特征 血液中可测到高效价的自身抗体和/或 自身应答性T淋巴细胞 自身抗体或自身应答性T淋巴细胞造成相 应的组织细胞损伤或功能障碍 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关 反复发作和慢性迁延 分类 按疾病的自身抗原或自身抗体分布特异性 区分为： 器官特异性(organ-specific) 器官非特异性(non-organ-