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Chapter36甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素是碘化酪氨酸的衍生物， T4：甲状腺素，四碘甲状腺原氨酸 T3：三碘甲状腺原氨酸 甲状腺功能低下 甲状腺功能亢进 第一节 甲状腺激素 [甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节] 合成: 1、甲状腺腺泡摄取碘 靠碘泵主动摄取 2、I-的活化 碘化物在过氧化酶作用下被 氧化成较高氧化态的碘(I+) 3、酪氨酸碘化 被活化的碘与TG中的酪氨酸残基结合?一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT) 4、碘化酪氨酸的耦联 在过氧化酶作用下,两个DIT缩合成T4,一个MIT和一个DIT缩合成T3 贮存： T3、T4仍在TG分子上，TG储存在腺泡腔内 分泌： 经蛋白水解酶水解而释出T3、T4 ，分泌入血。 部分DIT和MIT从TG上水解脱下?细胞内被脱碘酶脱碘? 碘多被重新利用 调节： 受下丘脑-垂体-甲状腺轴调节 [体内过程]： T3 T4 F： 90~95% 50~70% 血浆蛋白 结合率： 小 大 作用： 快而强 慢而弱 维持时间： 短 长 T 1/2： 2天 5天 代谢： 经肝、肾线粒体内脱碘 排泄： 经肾排泄 [药理作用] 1、维持正常生长发育 脑发育时期，T3、T4??呆小病 成人甲状腺功能??粘液性水肿 2、促进代谢和产热 包括物质代谢和能量代谢 3、提高机体交感-肾上腺系统的感受性 T3、T4能使机体对儿茶酚胺类的 反应性? ? 甲亢时出现神经过敏、 震颤、心率?等神经和心血管症状 作用机制 甲状腺激素进入细胞核，与核内的TR结合后启动靶基因转录，促进mRNA形成，加速相关蛋白和酶的生成，产生生理效应。 [临床应用] 1、 呆小病 需用甲状腺激素替代治疗 2、粘液性水肿 垂体功能低下 先用GCS，再用甲状腺制剂 3、单纯性甲状腺肿 缺碘引起者补碘 无明显原因者，应用适量甲状腺激素 4、 其他 [不良反应] 过量引起甲状腺功能亢进 第二节 抗甲状腺药 一、硫脲类 二、碘和碘化物 三、放射性碘 四、?－R阻断药 一、硫脲类 硫氧嘧啶类 ：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类 ：甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） [药理作用] 1、抑制甲状腺激素合成 机制：抑制甲状腺过氧化酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联 。 特点： ａ 对已合成无效 ｂ 起效慢 ｃ 长期应用－反馈性TSH? 2、抑制外周T4转化为T3 3、免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白，使甲状腺中淋巴细 胞? [体内过程] 1. 硫脲类药物分布广泛，可随乳汁和经胎盘排出。 2. 在肝内代谢，其余随尿排出。 3. 卡比马唑需在体内转化成甲巯咪唑后才能起作用，所以卡比马唑起效更慢，不宜用于甲亢危象。 [临床应用]：主要用于甲亢 1、甲亢的内科治疗 轻症和不宜手术或131I治疗者 2、术前准备 硫脲类＋碘剂 3、甲状腺危象的治疗 大量碘剂，硫脲类辅助 [不良反应] 1. 过敏反应 2. 消化道反应 3. 粒细胞缺乏 4. 甲状腺肿及甲状腺功能减退 二 碘及碘化物 复方碘溶液（卢戈液），碘化钾/钠 [药理作用] 1.小剂量碘?合成甲状腺激素的原料 2.大剂量碘?抗甲状腺作用 机制： 1）间接抑制蛋白水解酶?抑制T3、T4释放 2）拮抗TSH引起甲状腺增生作用 3) 影响酪氨酸的碘化和缩合?抑制合成 特点：快而强 3、防治单纯性甲状腺肿 [不良反应] 1、一般反应 2、过敏反应 3、诱发甲状腺功能紊乱 三 ?－R阻断药 [机制]： 1、阻断?－R ?控制交感兴奋症状 2、普萘洛尔和氧烯洛尔抑制外周