4诺和龙在肾功能不全患者中的应用研究课件.pptVIP

* 评价指标包括：在筛查期，第1次剂量调整访视及结束研究时，受试者均接受完整的体格检查、常规实验室检查、生命体征测量及心电图检查。 安全性评价包括： 监测整个研究期间的不良事件，记录整个研究期间出现的低血糖症状（例如，汗出、头晕、震颤）和/或血糖值≤2.5mmol/l（45mg/dl）并判定其严重程度：轻度（患者自己可以处理或纠正的低血糖症状，无需他人帮助）或严重（患者需要他人协助）。要求患者可能的话测定低血糖发作时的血糖值，并记录在日志中。 在筛查期（进行肾功能不全分层）和研究结束时（判定瑞格列奈治疗期间内生肌酐清除率较基线时的变化）测定CLCR（肌酐清除率）。 在维持治疗期开始和结束时，测定空腹血清瑞格列奈浓度。采用药物计数评价研究期间的依从性。 疗效评价包括：在筛查期、第1次剂量调整访视和研究结束时测定HbA1c和血脂。 主要指标：HbA1C 次要指标：FBG，血脂和试验结束时瑞格列奈的剂量 * * 最终得出研究结果：诺和龙?具有卓越的肾脏安全性 在不同程度肾功能损害的患者，使用诺和龙?不显著增加低血糖发生率（其中正常、轻度、中度、重度损害的低血糖发生率统计学上没有显著差异，在极重度损害的患者中因既往用药后低血糖较多，而换用瑞格列奈后低血糖反而减少）。 治疗期间各组的血清肌酐、内生肌酐清除率、体重或血压均未出现显著改变 注：极重度损害的患者有10人，其中8人使用SU，故可能导致研究基线时低血糖较多。而其他组SU的使用仅占50%左右，有使用阿卡波糖及二甲双胍者，这些人改用诺和龙后可能会出现少量低血糖，但总体比较并没有增加整组的低血糖发生率。 结论：在继续使用研究前降糖药的导入期内，低血糖患者比例随肾功能严重程度而增加（P=0.007）；而在不同肾功能损害患者，使用诺和龙?维持治疗不显著增加低血糖发生率，且低血糖发生率和肾脏损害程度不显著相关（P=0.074）。 这里肾功能的损害程度分别指：正常，肌酐清除率大于80ml/min； 轻度损害：肌酐清除率60－80 ml/min； 中度损害：肌酐清除率40－60 ml/min；重度：30－40 ml/min；极重度：20-30 ml/min。可见在不同程度肾功能损害的患者中，使用诺和龙? ，不显著增加低血糖的发生率。 * * 从各组应用诺和龙的最终剂量上分析：不同肾功能组应用诺和龙?的最大剂量4mg/餐前均很安全 在肾功能正常组，研究结束时剂量调整至瑞格列奈最大剂量（4m g/餐时）者占48％。在轻度和中度肾功能不全组，类似比例的患者达到该剂量水平（分别为48％和41％），而在重度和极度肾功能不全组仅33％和30％的患者达到最大剂量。总体上，随着肾功能不全严重程度的上升，瑞格列奈终末剂量呈显著下降趋势（趋势检验，P=0.032）。 包括肾功能正常组患者，所有组的大部分患者在剂量调整结束时（115例患者）和维持期（120例患者）都可检测出空腹（或最低值）血清瑞格列奈浓度。随着肾 功能不全严重程度的上升，两阶段结束时瑞格列奈浓度超出检测限度的患者比例显著增加。但是，除极少数情况外，瑞格列奈水平的升高幅度都在0.200-0.700 ng/ml范围内，我们认为这一增值太低而不具有统计学意义。 治疗期间各组的血清肌酐、内生肌酐清除率、体重或血压均未出现显著改变 Final repaglinide dose received in relation to the degree of renal impairment. As the degree of renal impairment increased, there was a significant trend toward a lower final dose level (P 0.032 for trend). * * 此研究证明了：应用瑞格列奈治疗其低血糖事件与肾功能状况无关，包括严重肾功能受损和极严重肾功能受损。 治疗期间肾功能受损组与肾功能正常组不良事件相当。无论联合应用口服降糖药还是胰岛素转换为单一瑞格列奈控制血糖后，肾功能正常与受损组血糖均无恶化。 瑞格列奈对于肾功能受损的2型糖尿病患者具有良好的安全性和有效性，即便对于严重肾功能受损的患者也是一个合适的治疗选择。总之，瑞格列奈可以安全的应用于肾功能受损的糖尿病患者，其安全性与有效性与肾功能正常者无明显差别。 * * * 正是由于诺和龙有很多肾脏安全性研究的支持，所以在所有这些常用产品的SFDA说明书中显示： 阿卡波糖、二甲双胍、格列美脲，格列齐特说明书写着严重肾功能不全患者也禁用； 格列喹酮虽然肾功能轻、中度不全能用，但仍然有晚期尿毒症患者禁忌症，而诺和龙却没有肾功能不全这方面的禁忌，这点是通过大量循证医学证据证实的。 在各类研究证实，诺和龙