EPO-急性肾功能不全课件.pptVIP

EPO在急性肾功能不全中的保护作用 黄岛中医院 薛娇 1936年Erling Hjort报道失血后家兔血清注入正常兔体内可使网织红增多 1950年，Kurt发现缺氧时大鼠骨髓增生，红细胞增多 EPO主要在成人肾小管管周细胞、胎儿肝细胞合成 1977年EPO纯化 1985年克隆EPO基因，产生重组EPO 应用于临床纠正贫血 EPO受体表达 传统： 骨髓红系祖细胞－促红细胞生成 近来研究： 　神经元细胞－－－神经保护作用 　视网膜细胞－－－抗视网膜细胞凋亡 　血管内皮细胞－－促进血管生成 　肾小管上皮细胞－？ 　　　　　　 体 外 实 验 EPO对猪肾小管上皮细胞的作用 EPO拮抗前列腺素D2(PGDS)抑制细胞增殖的作用，减轻猪肾小管上皮细胞凋亡。 EPO减轻喜树碱诱导的猪肾小管上皮细胞凋亡 缺氧前24hEPO预处理明显减轻缺氧诱发的细胞凋亡 EPO对人近端小管上皮细胞的作用 缺氧或缺血再灌注（IR）可以诱导PTCs凋亡 EPO可以剂量依赖性地减轻细胞凋亡 高浓度时，EPO促进缺氧及IR的肾小管上皮细胞DNA合成。 体外实验中提示EPO抑制肾小管上皮细胞凋亡，促进小管再生 凋亡是ARF重要的病生机制 体内，EPO是否能抑制ARF时肾小管细胞的凋亡？ ARF两个重要的病因： 肾毒素损伤 缺血再灌注损伤 EPO对顺铂诱导的急性肾功能不全的作用 顺铂诱导急性肾功能不全表现： 　　主要损伤近端肾小管的S3端。 　　髓质外侧带肾小管上皮细胞坏死，细胞核固缩、溶解、消失。 　　伴肾血流量（RBF）、肾小球滤过率（GFR）的下降。 EPO可以明显恢复中毒大鼠的RBF、GFR EPO促进大鼠皮质区、皮髓交界区肾小管上皮细胞增殖 EPO对缺血再灌注损伤的作用 缺血再灌注后24h: 　　　近端小管直部、髓袢升肢粗段小管上皮细胞凋亡或坏死 EPO预处理30min： 　　髓袢升肢粗段的细胞凋亡减轻 　　　近端小管全长及髓袢升肢粗段的细胞增殖程度较对照组明显增加 EPO可以抑制肾小管上皮细胞凋亡，促进细胞增殖，促进ARF的恢复。 机 制？ 体外：过氧化氢　　　诱导PTCs凋亡 EPO预处理可以显著减轻细胞凋亡 同时给予JAK2磷酸化抑制剂（AG490）或PI3K抑制剂（LY294002）可以阻断EPO的肾脏保护作用 EPO作用下HK-2细胞内磷酸化AKT表达增加，但预先加入LY294002后，则检测不到磷酸化的AKT。 体外无血清培养的HK-2细胞内Caspase活化、表达抗凋亡蛋白Bcl-XL、XIAP减少，EPO可以阻断Caspase的活化，增加Bcl-XL、XIAP的表达 EPO通过抗凋亡作用促进肾毒素或IR导致的ARF的恢复。 慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、慢性肾功能不全等多种肾脏疾病均与凋亡密切相关 ，EPO是否也可以发挥肾脏保护作用？ 谢 谢! * * EPO＋EPO受体 JAK2 PI3K Akt 抗凋亡蛋白：Bcl-XL、XIAP 促凋亡蛋白Caspase (+) (-)