药学分子生物学2015年生物氧化资料.pptVIP

* 递电子体是电子呼吸链的组成部分.，辅酶1、黄素酶和FP、辅酶Q传递链酶和辅酶在线粒体内膜上按一定的顺序排列组成的递氢和递电子体系。 主要由下列五类电子传递体组成，它们是：烟酰胺脱氢酶类、黄素脱氢酶类、铁硫蛋白类、细胞色素类及辅酶Q（又称泛醌）。它们都是疏水性分子。除脂溶性辅 酶Q 外，其他组分都是结合蛋白质，通过其辅基的可逆氧化还原传递电子。 * Tight loose open * 3、ATP合酶抑制剂同时抑制电子传递和ATP的生成 这类抑制剂对电子传递及ADP磷酸化均有抑制作用。例如寡霉素(oligomycin)可结合F0单位，二环己基碳二亚胺(dicyclohexyl carbodiimide, DCCP)共价结合F0的c亚基谷氨酸残基，阻断质子从F0质子半通道回流，抑制ATP合酶活性。由于线粒体内膜两侧质子电化学梯度增高影响呼吸链质子泵的功能，继而抑制电子传递。 * 寡霉素(oligomycin) 寡霉素 ATP合酶结构模式图 可阻止质子从F0质子通道回流，抑制ATP生成。 * Na+，K+–ATP酶和解偶联蛋白基因表达均增加。 （二）ADP 是调节正常人体氧化磷酸化速率的主要因素。 呼吸控制率(respiratory control ratio, RCR) （三）甲状腺激素刺激机体耗氧量和产热同时增加。 （四）线粒体DNA突变可影响机体氧化磷酸化功能。 * 电子传递链及氧化磷酸化系统概貌 ΔμH+ 跨膜质子电化学梯度；H+m内膜基质侧H+；H+c 内膜胞液侧H+ * 四、ATP在能量的生成、利用、转移和储存中起核心作用 高能磷酸键 水解时释放的能量大于21kJ/mol的磷酸酯键，常表示为?P。 高能磷酸化合物 含有高能磷酸键的化合物 * 化合物 △E0′ kJ/mol (kcal/mol) 磷酸烯醇式丙酮酸 －61.9 (－14.8) 氨基甲酰磷酸 －51.4 (－12.3) 1，3-二磷酸甘油酸 －49.3 (－11.8) 磷酸肌酸 －43.1 (－10.3) ATP →ADP＋Pi －30.5 (－7.3) 乙酰辅酶A －31.5 (－7.5) ADP →AMP＋Pi －27.6 (－6.6) 焦磷酸 －27.6 (－6.6) 1-磷酸葡萄糖 －20.9 (－5.0) 一些重要有机磷酸化合物水解释放的标准自由能 * 核苷二磷酸激酶的作用 ATP + UDP ADP + UTP ATP + CDP ADP + CTP ATP + GDP ADP + GTP 腺苷酸激酶的作用 ADP + ADP ATP + AMP * 肌酸激酶的作用 磷酸肌酸作为肌肉和脑组织中能量的一种贮存形式。 * ATP的生成和利用 ATP ADP 肌酸 磷酸 肌酸 氧化磷酸化 底物水平磷酸化 ~P ~P 机械能(肌肉收缩) 渗透能(物质主动转运) 化学能(合成代谢) 电能(生物电) 热能(维持体温) 生物体内能量的储存和利用都以ATP为中心。 * 五、线粒体内膜对各种物质进行选择性转运 线粒体外膜通透性高，线粒体对物质通过的选择性主要依赖于内膜中不同转运蛋白(transporter)对各种物质的转运。 * 转运蛋白 进入线粒体 出线粒体 ATP-ADP转位酶 ADP3- ATP4- 磷酸盐转运蛋白 H2PO4- + H+ 二羧酸转运蛋白 HPO42- 苹果酸 α-酮戊二酸转运蛋白 苹果酸 α-酮戊二酸 天冬氨酸-谷氨酸转运蛋白 谷氨酸 天冬氨酸 单羧酸转运蛋白 丙酮酸 OH- 三羧酸转运蛋白 苹果酸 柠檬酸 碱性氨基酸转运蛋白 鸟氨酸 瓜氨酸 肉碱转运蛋白 脂酰肉碱 肉碱 线粒体内膜的某些转运蛋白对代谢物的转运 * （一）胞浆中NADH通过穿梭机制进入线粒体氧化呼吸链 胞浆中NADH必须经一定转运机制进入线粒体，再经呼吸链进行氧化磷酸化。 α-磷酸甘油穿梭(α-glycerophosphate shuttle) 苹果酸-天冬氨酸穿梭 (malate-asparate shuttle) 转运机制： * 1、α-磷酸甘油穿梭主要存在于脑和骨骼肌中 * NADH+H+ FADH2 NAD+ FAD 线粒体 内膜 线粒体 外膜 膜间隙 线粒体 基质 α-磷酸甘油 脱氢酶 呼吸链 磷酸二羟丙酮 α-磷酸甘油 * 2、苹果酸-天冬氨酸穿梭主要存在于肝和心肌中 * NADH +H+ NAD+ NADH +H+ NAD+ 谷氨酸- 天冬氨酸 转运体 苹果酸-α-酮 戊二酸转运体 苹果酸 草酰乙酸