第十章 T细胞介导细胞免疫应答.docVIP

第十章 T细胞介导的细胞免疫应答 一、概念 免疫应答（Immune Response，Ir）：狭义上是指免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原活化、增殖和分化并产生效应；或诱导无能或凋亡的全过程。主要由T、B细胞介导 二、免疫应答类型 根据参与免疫活性细胞的种类可分为 T细胞介导的免疫应答： --细胞免疫(cell mediated immunity） B细胞介导的免疫应答： --体液免疫（humoral immunity） 三、免疫应答发生的部位 （一）免疫应答主要在外周淋巴器官发生 视抗原侵入途径不同，适应免疫应答在不同的外周淋巴器官发生 （二）抗原在引流淋巴器官中浓缩 抗原直接进入后被淋巴结内APC摄取 抗原被外周APC摄取随APC进入 再次应答中抗原以免疫复合物形式进入，被FDC捕获 ——T、B细胞交界处 ——APC加工递呈抗原给T细胞 （三） 淋巴细胞再循环 淋巴细胞非随机地从血液和淋巴系统移向淋巴器官，再回到血液系统的过程称为淋巴细胞的再循环。再循环使得所有成熟的淋巴细胞有机会到达任何一个捕获了抗原的淋巴结。 四、适应性免疫应答 概念: 免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化增殖分化为效应细胞，最终通过效应细胞或抗体清除抗原的全过程 （二）适应性免疫应答过程 抗原识别阶段: 指APC对抗原的摄取、加工、提呈； T、B细胞对特异性识别抗原 活化、增殖分化阶段: T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化增殖分化为效应T细胞或浆细胞，并分泌免疫效应分子 效应阶段: 效应细胞（效应T）和效应分子（抗体）共同发挥效应，产生细胞免疫和体液免疫 （三）适应性免疫应答类型：根据其效应机制可分为 T细胞介导的免疫应答：（T cell-mediated immunity ）----细胞免疫（Cellular immunity） B细胞介导的免疫应答：（B cell-mediated immunity ） ----体液免疫（humoral immunity） 第一节 T细胞免疫应答 抗原识别阶段 活化增殖分化阶段 效应阶段 一、抗原识别阶段：包括抗原的摄取、加工、递呈和识别 1. T细胞识别的抗原 抗原：抗原肽-MHC复合物，胞内感染微生物 识别部位：距抗原入侵部位最近的淋巴结 2. 激活T细胞的APC DC可激活未致敏的T细胞 记忆B细胞或未致敏B细胞可激活记忆T细胞 M( 3.T细胞识别抗原的MHC限制性 TCR识别结合Ag肽-MHC分子复合物 CD4识别结合MHCⅡ类分子 CD8识别结合MHCⅠ类分子 4. 黏附分子在T细胞识别抗原中的作用 CD4、CD8 和其他黏附分子是T细胞活化所必需的 免疫突触（immunological synapse）：T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 二、活化、增殖、分化阶段 （一）活化 1.CD4+T细胞的活化 1)第一信号（first signal) 的产生 抗原特异性信号 由 ： TCR≡抗原肽-MHCⅡ复合体 同时CD3和CD4的聚集 双识别 表达高亲和力的IL-2受体 2.第二信号（second signal）的产生 协同刺激信号（co-stimulatory signal) 1）主要由：CD28 B7 其他黏附分子也参与 表达IL-2 2）缺乏第二信号：使无能/无反应性（anergy） 3）T 细胞与APC之间相互作用 APC激活T细胞 活化T细胞通过分泌细胞因子诱导APC表达或上调MHC分子、CD40和协同刺激分子 2.CD8+T细胞的活化 1）识别内/外源性抗原肽-MHCⅠ复合体 双识别 2）活化需要双信号 需要较强的协同刺激信号 当DC是APC时，CD8+T细胞可能不需要CD4+T细胞的辅助。 3）不依赖CD4+T辅助细胞辅助的活化 4）CD4+T细胞对CD8+T的辅助 间接辅助：CD4+T诱导或上调APC表达协同刺激分子，为CD8+T细胞活化提供第二信号。 直接辅助：APC不能提供足够的协同刺激信号，活化 的CD4+T分泌IL-2辅助CD8+T细胞活化 条件： 二者同时识别同一APC上的抗原肽-MHC复合物或非常接近 （二）增殖 合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体，IL-2与IL-2R结合，T细胞发生克隆性增殖 （三）、分化(differentiation) CD4+T细胞的分化 CD8+T细胞的分化 记忆细胞的产生 记忆T细胞的产生 体内长期存在 高水平表达黏附分子，易激活 数量高于未致敏细胞