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多靶点抑制剂 索拉非尼 一种多激酶抑制剂。能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。具有双重抗肿瘤效应,即可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长 。 不良反应:皮疹、腹泻 剂量:0.4 g(2片),Bid 。直至疾病进展 多靶点抑制剂 凡德他尼 小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。 不良反应:腹泻、皮疹 剂量:单药用量为300mg/d,与化疗联合用量为100mg/d,Qd,直至疾病进展 有待进一步研究 Ras/MAPK 通道 抑制剂 蛋白激酶 C 信号传导抑制剂 局限性 有效的人群很局限。? ? ? ? 易发生耐药 药品价格昂贵 相关检查价格高且不方便 非小细胞肺癌的治疗原则和方法(2) 非小细胞肺癌的治疗原则和疗效 注:+同时; 序贯; /选择其中之一 分期 综合治疗方法 5年生存率(%) 隐匿癌 观察或化学预防 0 S0/L 100 100 ⅠA T1 S1 75 65 ⅠB T2侵及脏层胸膜 S1 55 T2跨叶侵犯 S2 T2侵及主支气管 S3 T2不能承受手术 R0 非小细胞肺癌的治疗原则和方法(3) 非小细胞肺癌的治疗原则和疗效 注:+同时; 序贯; /选择其中之一 分期 综合治疗方法 5年生存率(%) ⅡA T1N1 S1 50 40 ⅡB T2N1 S1-3C2 35-50 T3 S4C2 35 T3 R1+C1S4C2;R1S4C2 最差 ⅢA T1-2N2 C1S1-3;C1+R1S1-3C2;S1-3C2R2 50 30 T3N1 R1+C1/R1S1-3C2;S4C2 35 T3N2 C1R1S1-3C2;S4C2 5 非小细胞肺癌的治疗原则和方法(4) 非小细胞肺癌的治疗原则和疗效 分期 综合治疗方法 5年生存率(%) ⅢB T4N0-2 S3C2;C1/R1S3C2 15 10 T4N3 C3+R3 5-10 Ⅳ M1单器官 C3+R3/C3R3;BSC 5 5 M1多器官 C3+R3/C3R3;BSC 注:+同时; 序贯; /选择其中之一 对EGFR野生型或突变状况未知的Ⅳ期非小细胞肺癌,如果功能状态评分为PS=0~1,应当尽早开始含铂两药的全身化疗。对不适合铂类治疗的患者,可考虑非铂类两药联合化疗。PS=2的晚期非小细胞肺癌患者应接受单药化疗,但没有证据支持对PS2的患者使用细胞毒类药化疗。 非小细胞肺癌的治疗原则和方法(5) 非小细胞肺癌的治疗原则和方法(6) EGFR敏感突变的Ⅳ期非小细胞肺癌,推荐吉非替尼或厄洛替尼一线治疗。比较易瑞沙与标准化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的III期研究,表明易瑞沙的毒性低于化疗,易瑞沙组良好生活质量的维持时间更长。来自中国的第一项厄洛替尼个体化研究,比较厄洛替尼vs吉西他滨/卡铂的疗效,发现厄洛替尼组的缓解率、PFS与生活质量更好。ASCO和ESMO指南早已完成了更新,对于EGFR突变的病人,推荐EGFR-TKI一线治疗。 化疗方案 剂量(mg/m2) 用药时间 时间及周期 NP: 长春瑞滨 25 d1,d8 顺铂 80 d1 q21d×4 TP: 紫杉醇 135-175 d1 顺铂 75 d1 或卡铂 AUC=5-6 d1 q21d×4 GP: 吉西他滨 1250 d1,d8 顺铂 75 d1 或卡铂 AUC=5-6 d1 q21d×4 DP: 多烯紫杉醇 75 d1 顺铂 75 d1 或卡铂 AUC=5-6 d1 q21d×4 非小细胞肺癌的一线治疗 非小细胞肺癌的二线治疗 二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TKI。随机临床研究证实力比泰、厄洛替尼或吉非替尼可用于NSCLC的二线治疗。 ubrod-ECOG-WHO 评分(ZPS,5分法) 0 正常活动。 1 症状轻,生活自理,能从事轻体力活动。 2 能耐受肿瘤的症状,生活自理,但白天卧床时间不超过50%。 3 肿瘤症状严重,白天卧床时间超过
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