梅迪-维斯纳病毒病讲解.pptVIP

梅迪-维斯纳病毒病 Maedi-visna 概念 梅迪一维斯纳病毒(Maedi—visna virus，MVV)是成年绵羊梅迪一维斯纳病(Maedi—visna，MV)的病原，前者是指绵羊和山羊的一种呈现以慢性进行性炎症为特征的间质性肺炎，病羊消瘦，呼吸困难，出现干咳，最后死亡。后者呈现以慢性脱髓鞘为特征的亚急性脑炎，或羊唇震颤，头部姿式异常，后肢麻痹，随后发展为截瘫病全身麻痹。这种疾病都有漫长的潜伏期和病期（几周至几个月），故只发生于岁数较大的绵羊，均终归于死亡。 这两个名称来源于冰岛语，Maedi是呼吸困难的意思、Visna是耗损的意思，梅迪一维斯纳病现已证实是由同一病毒引起，但具有两种不同临床症状和病理组织学表现的疾病。在美国梅迪一维斯纳病毒(MVV)又名绵羊进行性肺炎病毒(Ovine progerssive pneumonia virus，OPP)。 MVV分类位置 梅迪一维斯纳病毒(MVV)是反转录病毒科(Retroviridae)、正逆转录病毒亚科(0rthoretrov|rinae)、慢病毒属(Lentivirus)的成员。 其它慢病毒包括猫免疫缺陷病毒(FIV)、猴免疫缺陷病毒(SIV)、山羊关节炎一脑炎病(CAEV)、牛免疫缺陷病毒(BIV)、马传贫病毒(EIAV )和人免疫缺陷病毒Ⅰ型和Ⅱ型(HIV I和Ⅱ)。自从1983年人类发现HIV 以来，动物的慢病毒作为研究HIV感染的动物模型，动物慢病毒及其相互之间的系统发生关系得到了比较深入的研究。通过对这些慢病毒pol基因核苷酸序列进行比对，各病毒间系统进化关系如图 MVV形态结构 梅迪一维斯纳病毒粒子呈圆形或卵圆形，部分病毒呈球状正十二面体,直径90～100 nm，含有直径为40nm的核芯，病毒核酸类型为正股单链RNA，有囊膜，其表面有放射状纤突。蛋白质p25和p17组成其核芯，内有基因组RNA链，链上附着有反转录酶，其功能是催化病毒RNA 的反转录。 病毒有两种主要抗原成分：一种是囊膜糖蛋白gp135，具有特异性抗原决定簇，能诱发中和抗体；一种是核芯蛋白p25，具有群特异性抗原决定簇，抗原性稳定。这两种抗原与山羊关节炎一脑炎病毒的gp135、p28抗原之间有强烈的交叉反应。病毒无血细胞吸附和凝集特性。 MVV感染性 病毒能在绵羊脉络膜丛、肺、睾丸、肾和肾上腺、唾液腺的细胞培养物里繁殖，并经常引起细胞融合而形成多核巨细胞。病毒可感染宿主的巨噬细胞和树突状细胞，侵入宿主的肺、纵隔淋巴结、脾脏等，数周后在血液里出现病毒，并刺激机体产生血清中和抗体和补体结合抗体。病毒对乙醚、氯仿、乙醇、过碘酸盐和胰酶敏感，pH7．2～ 9．2最为稳定，5O℃ 存活15 min 。 在PH4.2的条件下加热50℃30分钟可被灭活。4%的石炭酸溶液、0.04%的甲醛溶液和50%乙醇均易使其失去活性。在-70℃可存活几个月，5-溴脱氧尿嘧啶和放线菌素D可抑制本病毒的复制。 绵羊慢病毒的病毒粒子属于C型病毒，致病的病毒核心居于病毒体中央（右图）。 MVV基因组及其编码蛋白 MVV基因组为单股、正链、线性RNA（ssRNA)的二聚体，大小为9 189～9 256 bp。病毒粒子中的RNA 不具感染性，2分子的RNA 在各自的5’端通过氢键相连。一分子的基因组RNA，还与一分子特异的tRNA相连，而tRNA来源于宿主细胞，其3’端一段18nt的碱基序列与病毒RNA近5’端的一段序列(称为引物结合位点，PBS)互补，并与之相连结，成为病毒RNA反转录过程中合成DNA的引物。病毒粒子中发现的其他一些RNA和小的DNA片段，也来源于宿主细胞，是病毒成熟过程中随机包装进入的。 病毒基因组由5’末端长末端重复序列(Long terminal repeat，LTR)、结构蛋白编码区(gag)、具有多种酶活性的蛋白编码区(pol)、外膜蛋白(env)、三个辅助调控基因(vif，tat／vpr和rev )和3’末端LTR 组成，含有6个开放性阅读框架(Open reading flame，ORF)，基因编码区之间存在部分重叠，具有分子生物学诊断意义的基因有LTR、gag、pol和env(如下图) 。MVV 易突变发生抗原漂移，从而导致变异病毒株的出现。 MVV 的复制 MVV感染的主要靶细胞是巨噬细胞、树突状细胞和单核细胞，但不感染淋巴细胞，这与灵长类反转录病毒感染的靶细胞有所不同。MVV结合靶细胞受体后与细胞膜融合，病毒核芯进入细胞质中，反转录酶以病毒RNA为模板合成单链DNA，并由宿主细胞DNA聚合酶合成双链DNA(dsDNA)，经环化后进入细胞核并整合到染色体上，MVV前病毒整合至宿主染色体是随机的，