第二章有机合成设计基础大学化学专业课件精编整理签字定版.pptVIP

第二章 有机合成设计基础 一、合成基础 1、以羰基化合物为中心 2、常见反应类型 骨架不变官能团变 从大到小 如 烯烃氧化 从小到大 如 金属有机化合物和醛酮的加成、羟醛缩合氧化 大小不变连接方式变 重排反应 3、共价键及合成常用试剂 共价键 C-A 碳与杂原子 官能团 C-C 骨架 √ 二、合成设计的基本方法和技巧 ③在?碳位置切断 ④ 在共有碳原子处切断 ⑦ 将目标分子回推到适当阶段再切断 * * 醛、酮、酯 官能团转化 不同种类化合物，如醇、酸 双官能团 骨架不变 ?-卤代 β-酮酸酯 骨架增大 ?，β-不饱和羰基化合物 β-羟基羰基化合物 更大骨架 迈克尔加成 骨架变官能团不变 骨架和官能团都不变 骨架和官能团都变 C-C C+(δ+) + C-(δ-) 协同 过渡态 自由基 离子 有机反应类型 合成常用试剂 亲电试剂： C+ Cδ+ R-X X= Cl、Br、I、OH、OTs 环氧化物 醛、酮、羧酸及其衍生物 G吸—C=C 活性双键 C=N 合成常用试剂 亲核试剂： C- Cδ- C-M 金属有机化合物 RMgX、RLi、R2CuLi、RC≡CNa 芳环、双键、烯醇盐、烯胺、Wittig试剂等 -C≡N 活泼亚甲基化合物 C=C-NR2 （一）合成设计的基本方法 百浪多息（Prontosil） 正向合成设计：农药、药物等，一系列的化合物，从中筛选出效果较好的化合物和有效基本结构。 逆合成分析： 每步都有合适的合成方法 整个合成尽量简单 有原料 例： （二）逆合成分析基本技巧 切断、连接、重排、官能团的改变 1、切断 ( DIS: Disconnection ) ：成键的逆过程 选择一合适位置，将目标分子的碳链切断，把目标分子分割成两个不同部分，称为切断。 合成子: 基本术语： 将切断而得到的碎片称为合成子，合成子可以是碳正离子、碳负离子或自由基。 例： CH2=CH-CH2-CH2CH2CH3 CH2=CH-CH2+ -CH2CH2CH3 电子接受体a 电子给予体d “合成等效试剂”是指那些与自身(常因其太不稳定)无法使用的合成子有着等同效力 (功能)的试剂。 例如，试剂C2H5MgX，就是-C2H5合成子的合成等效试剂。现在很多人主张用Synthon代替“Synthetic equivalent”． 合成等效试剂 等效试剂 合成等效试剂 ②平行-连续法(会集法） 假设每步产率为80% 1、分子切断的基本原则和一般方法 ① 优先考虑骨架的形成 ∫ ? ? ? ? 支侧链处、 链环交接处、环环交接处 ⑤ 从杂原子处切断 C-O、C-S、C-N、C=N 如醚的切断 ⑥ 利用分子内在对称性或潜在的对称性切断 ⑧ 尝试在不同的地方切断，比较路线 酮的双分子还原