药物化学研究的药物.pptVIP

药物化学 制药教研室 罗华军 什么是药物? 第一章 绪论 一、药物化学的研究内容和任务 （一）研究对象 药物：从理论上来说，凡能影响机体器官的生理功能以及影响细胞代谢活动的物质都属药物范畴。 药物化学研究的药物：用于预防、诊断和治疗疾病、有目的地调节人的生理机能的物质。 药物根据来源可分为三大类： 无机药物——主要是由矿物质加工制得的药物 (NaHCO3、BaSO4) ； 合成药物——又分化学合成（如喹诺酮类抗菌药）和生物合成（如生长因子）； 天然药物——从动植物中提取的有效成分或微生物产生的化学物质（如石杉碱甲、紫杉醇） （二）研究内容和任务 1、定义 药物化学（Midicinal Chemistry，Pharmaceutical Chemistry）：是建立在多种化学学科和生物学科基础之上，设计、合成和研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科。 IUPAC定义 思考 2、研究内容和任务 （1）为研究设计药物制剂、合理用药、药物分析检验提供依据。 ①构效关系（Structure-activity relationships）,化学结构与生物活性间的关系； ②化学结构与理化性质间的关系； ③阐明药物与受体包括酶和核酸的相互作用； ④鉴定药物在体内吸收、转运、分布的性质及代谢产物。 案例——“反应停”事件 沙利度胺（反应停、酞胺哌啶酮） S-(-)-对映体具致畸作用 “海豹儿悲剧”与新药申请流程的变革 FDA负责药物审查的弗朗西斯·凯尔西与《基福弗——哈里斯修正案》 2001年诺贝尔化学奖 ——手性催化反应 威廉·诺尔斯（美国）、野依良治（日本）、巴里·夏普莱斯（美国） （2）发展新药 主要通过药物分子设计（Molacular drug design）或分离鉴定具有一定生物活性的化合物，并通过化学修饰获得新化学实体（New chemical entities, NCE），创制可用于临床的新药物。 案例—新型肾素抑制剂阿利吉伦的发现 （3）为药物生产提供合理的方法和工艺 研究药物的制备原理、合成路线、工艺条件，发展新原料、新工艺、新技术、新方法。 提高药品质量和产量，降低生产成本，从而提供疗效好、毒副作用小、价格低的药物。 案例——萘普生(Naproxen)的合成 1-氯占位法 选择性侧链α-溴化法 二、药物化学的发展概况 1、 19世纪中期前：起萌阶段 从药物学中独立出来，以化学方法提取植物药中的有效成分为主要方向。 2、19世纪中期-20世纪初期：确立阶段 形成药物的化学合成工业生产，以合成药物为主要方向。 1）药物化学产生的物质基础 2）药物化学产生的理论基础 3）药物化学分化的内在条件 1）药物化学产生的物质基础苯胺紫的合成 （1856年 William Henry Perkin) 阿司匹林（乙酰水杨酸 ）1898年 拜耳 费利克斯·霍夫曼 亚瑟·艾兴格林 2）药物化学产生的理论基础 3）药物化学分化的内在条件 3、20世纪初期 奠基阶段 1）化学药物应用领域的开创 2）药物化学基本理论的奠基 3）药物化学基本方法的奠基 4、 20世纪中期 发展阶段 1）构效关系理论的发展应用 2）药物结构测定技术的发展 3）药物化学合成的发展 1）构效关系理论的发展应用 阿片受体模型 青霉素 2）药物结构测定技术的发展 3）药物化学合成的发展 百浪多息 著名的药物化学家——R.B.Woodward 5、20世纪中期-末期：由定性走向定量 1）从分子、原子和电子水平上探索分子的活性部位和药效构象； 2）定量构效关系（QSAR)方法的建立，计算机辅助药物分子设计； 3）基因工程和生物技术的发展改变药物生产模式。 6、21世纪— 药物研究将进入组合化学与合理药物设计阶段 药物化学的三大支撑——化学、生物科学、计算机技术 三、药品质量标准定义： 药品质量标准是国家对药品的质量规格和检验等作的技术规定，是药品生产、供应、检验、管理及使用单位必须遵守的技术法规。 四、药物的命名 商品名，通用名，化学名 芬必得 贝思 布洛芬（片、缓释胶囊、口服液） α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 复习思考题 1、什么是药物化学，它研究的内容和任务是什么？ 2、什么是Structure-activity relationships？ 多萝西·玛丽·克拉福特·霍奇金 1964年诺贝尔化学奖 1965年诺贝尔化学奖 我国药品质量标准 1.《中华人民共和国药典》