“1，1―环丁基二甲酸的制备”实验方案的初步设计.docVIP

“1，1―环丁基二甲酸的制备”实验方案的初步设计 　　摘 要 本文对“1，1-环丁基二甲酸的制备”实验方案进行了初步的设计，以丙二酸二乙酯、1，3-二溴丙烷和乙醇钠为起始原料，无水乙醇为溶剂，合成医药中间体1，1-环丁基二甲酸，适宜的实验室合成条件为n（丙二酸二乙酯）：n（1，3-二溴丙烷）：n（乙醇钠）=2：2：1，反应温度为60～65℃，反应时间为1小时，最后得到白色针状结晶体，得率为7.22 %。 　　关键词 药物合成中间体 1，1-环丁基二甲酸 1，3-二溴丙烷 丙二酸二乙酯 　　中图分类号：TQ203 文献标识码：A DOI：10.16400/j.cnki.kjdkx.2016.05.018 　　Preliminary Design of the Experimental Scheme of 　　The Preparation of 1，1- - Cyclic Butyl Two Formic Acid 　　ZHANG Jian 　　（School of Chemistry Molecular and Engineering Experimental Teaching Center， 　　East China University of Science and Technology， Shanghai 200237） 　　Abstract The 1，1-cyclohexanediacetic dibutyl acid preparation experimental scheme of the preliminary design， with malonic acid diethyl ester and 1，3-dibromopropane with sodium ethoxide as starting material， ethanol as solvent， pharmaceutical intermediates， ring butyl phthalate， appropriate laboratory synthesis conditions for n （diethyl malonate）： n （1，3 dibromo propane）： n （Yi Chunna） 2：2：1， reaction temperature is 60～65℃， reaction time is 1 hour， finally get the white needle like crystals， rate was 7.22%. 　　Key words intermediate of pharmaceutical synthesis； 1，1- cyclic butyl two formic acid； 1，3-dibromopropane； two ethyl ester 　　1 实验原理 　　药物合成的关键原料――药物中间体对于制药工业的发展是十分重要的。药物中间体是一类高技术密集、高附加值、用途专一的化工产品。随着人民生活水平的不断提高、药品的不断更新换代，对中间体的需求越来越大。铂类抗癌药物的市场状况自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。如今，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物，顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。 　　1，1-环丁基二甲酸（又称环丁烷-1，1-二羧酸）是一种药物合成中间体，用于合成抗癌药卡铂和顺铂。1，1-环丁基二甲酸常温常压下稳定，呈棱柱状结晶，加热至210～220℃生成环丁烷羧酸。溶于水、乙醚、氯仿和苯，有腐蚀性。在工业上有很大的应用，特别是在金属羧酸盐中，它有很多生物学特性，可以用来作为很重要的配体。制备方法主要是采用1，3-二溴丙烷（或1，3-溴氯丙烷）和丙二酸二乙酯在乙醇钠的作用下环合，生成1，1-环丁基二甲酸二乙酯水解得到本产品。1，3-二溴丙烷为无色或淡黄色液体，溶于乙醚、丙酮和氯仿，不溶于水，长时间遇热则分解并部分转变为1，2-二溴丙烷，与水煮沸产生丙二醇，无臭、味甜，易吸潮。丙二酸二乙酯为无色芳香液体，不溶于水，易溶于醇、醚和其他有机溶剂中。 　　华东理工大学的化学实验中心主要承担着全校理工科学生的化学基础实验工作，开设的实验课程主要有无机、有机、分析和物理化学。为大学生实验竞赛、学生自主创新实验、课题设计、研究生助教提供了平台，同时也积极响应上海市化学大奖赛等活动，并供其他高校参观学习。笔者就自身参与的一些创新实验，谈一谈“1，1-环丁基二甲酸的制备”教程的初步设计，后期还可提高得率，如果效果良好，可将此作为学生的大面积实验。 　　2 实验试剂与器材