非他汀类降脂药的临床应用评价详解.ppt

非他汀降脂药物临床应用评价 中南大学 湘雅二医院 赵水平 非他汀降脂药物 烟酸类 烟酸缓释片 烟酸衍生物 贝特类 非诺贝特 吉非罗齐 苯扎贝特 烟 酸 属水溶性维生素 剂量大（超过作为维生素用途），能明显调节血脂代谢 二十世纪五十年代，烟酸就作调脂药物用于临床 目前仍然是临床常用的四大类调脂药物之一 烟酸降低TG作用强 抑制脂肪组织内甘油三酯酶活性 减少游离脂肪酸释放 抑制肝脏合成TG， 抑制VLDL合成 减少Apo B合成 促进VLDL的分解代谢 增强脂蛋白脂酶（LPL）活性的作用，促进血浆TG的水解 烟酸升高HDL-C明显 作用机制？ 减少Apo AI分解代谢 与TG降低有关 烟酸中度降低TC和LDL-C VLDL向LDL的转化减少 抑制肝脏合成VLDL 并促进VLDL分解 烟酸能在辅酶A（CoA）的作用下与甘氨酸合成烟尿酸，从而阻碍肝细胞利用CoA合成胆固醇。 ATP III 对烟酸的评价（一） 主要作用 降低LDL-C 5–25% 降低TG 20–50% 升高HDL-C 15–35% 副作用: 面部发红、高糖血症、高尿酸血症、 上消化道不适、肝毒性。 禁忌证：肝脏疾病、严重痛风、消化性溃疡。 ATP III对烟酸评价（二） 已证实的治疗益处 减少主要冠脉事件 可能降低总死亡率 为什么烟酸在临床应用不广泛？ 不良反应太常见 病人耐受性差 改变剂型有可能减少不良反应发生率 烟酸（Niacin  药物剂型 Drug Form Dose Range 立即释放 Immediate release 1.5–3 g crystalline 延长释放 Extended release 1–2 g 持续释放 Sustained release 1–2 g NIASPAN?（诺之平） Pooled Efficacy Data From Two Placebo-Controlled Studies Percent Change From Baseline in HDL-C:Dose-Escalation Study HATS: Percent Change in Stenosis 辛伐他汀与烟酸合用的安全性与耐受性 HDL-Atherosclerosis Treatment Study. （HATS）受试人群 160例CHD,包括25例DM ：平均辛伐他汀13mg/d，烟酸2.4g/d, 3 年. ARBITER-2 Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol ARBITER 2 降低胆固醇对动脉生物学影响的调查2 ARBITER-2 随机、双盲、安慰剂对照研究 受试者：167名冠心病患者 患者HDL-C 45 mg/dL LDL-C平均基线水平89±20 mg/dL（ 100 mg/dL） ARBITER-2 入选前，大部分患者 95.8% 已经使用辛伐他汀平均4.8年，平均剂量35mg 在他汀治疗基础上，联合使用ER烟酸1000mg/天 149（89.2%）例最终完成12个月研究 安慰剂与ER烟酸组治疗前后CIMT变化比较 结论 对于确诊CHD合并低HDL-C患者,在长期应用他汀的基础上,加用缓释烟酸治疗可以延缓动脉粥样硬化的进展. 贝特类 又称苯氧芳酸类） 氯贝特 clofibrate ，安妥明 吉非贝齐（gemfibrozil），诺衡 非诺贝特 fenofibrate ，力平之 苯扎贝特 bezafibrate ，阿贝他 益多酯（etofylline clofibrate , 多利酯 利贝特（lifibrate ，降脂新 辛普贝特（ciprofibate） 贝特类调脂作用机制（一） 增强脂蛋白酯酶的活性。 从转录水平诱导脂蛋白酯酶表达。 促进VLDL、CM、IDL等富含TG的脂蛋白颗粒中甘油三酯的水解。 抑制肝细胞载脂蛋白C-Ⅲ（ApoC-Ⅲ）基因的转录。 贝特类调脂作用机制（二） 抑制肝脏合成甘油三酯。 抑制脂肪组织的激素敏感性酯酶，以减少游离脂肪酸的生成。 减少肝脏中VLDL的合成与分泌 。 贝特类调脂作用机制（三） 增加高密度脂蛋白合成。 促进胆固醇逆转运。 激活PPAR，诱导肝细胞载脂蛋白A-Ⅰ ApoA-Ⅰ 和载脂蛋白A-Ⅱ ApoA-Ⅱ 基因的表达。 纤维芳酸类（贝特类） 主要作用 降低LDL-C 5–20% TG正常者 可能升高LDL-C TG升高者 降低TG 20–50% 升高HDL-C 10–20% 副作用: 消化不良、胆石症、肌病 禁忌证: 严重肾病或肝病 纤维芳酸类 已证实的治疗益处 减慢冠脉病变的进展 减