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自身免疫和自身免疫病Autoimmunity and Autoimmunity Diseases （一）自身免疫和自身免疫病的概念 自身免疫（autoimmunity）指机体免疫系统对自身抗 原产生免疫应答，产生自身抗体和/或自身致敏淋巴细 胞的现象。 自身免疫现象在正常人体内起着维持机体生理平衡 的作用。 自身免疫现象： 正常情况下维持机体生理自稳的作用。 不同淋巴细胞间的相互识别，构成独特型免疫网络，亦属自身免疫现象，起免疫调节作用。 自身 MHC限制说明，对外来抗原的识别需以自身抗原识别为基础，不能识别自己，就不能识别异己。 自身混合淋巴细胞反应 ( autilogous mixed lymphocytereaction, AMLR ) AMLR系统中，DR+细胞作为刺激细胞，CD4+自身反应 T细胞作 为应答细胞被刺激而分裂增值。 表明：在无外来抗原刺激下T细胞能识别自身抗原而产生效应。 对于维持免疫稳定，自身耐受有重要意义。 自身免疫病 （autoimmune disease） —— 免疫系统对宿主自身抗原发生正性应答、造成其组织或 器官的病理性损伤、影响其生理功能、并最终导致各种临 床症状的状态。 自身免疫和自身免疫病的关系： 1 自身免疫引起疾病。 2 疾病引起自身免疫 。 3 某些因素引起前两者。 确认自身免疫病: 证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在； 找到自身抗原； 用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病； 通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致病能力。 1. 器官特异性自身免疫病：病变局限某特定器官，由 器官特异性抗原引起的免疫应答导致自身免疫病。 2. 非器官特异性自身免疫病：病变见于多种器官及结 缔组织；又称结缔组织病或胶原病。 生物、物理、化学及药物使自身抗原发生改变，引起自身免疫病。 肺炎支原体→溶血性贫血。 RF和自身变性IgG形成免疫复合物→类风湿关节炎。 类风湿因子（rheumatoid factor, RF）变性IgG刺激产生的Ig。 吸附到红细胞上小分子药物→溶血性贫血。 2.自身抗原的改变 微生物与人有相同或类似的抗原表位，感染激发的免 疫应答能攻击人细胞或细胞外成分，称分子模拟 → （molecular mimicry）。 EB病毒蛋白和髓磷脂碱性蛋白→多发性硬化症状； 柯萨奇病毒→糖尿病； 化脓性链球菌→急性肾小球肾炎。 3. 分子模拟 * Department of Pathogenic Microbiology and Immunology, Medical School of Xi’an Jiaotong University 自身反应性T或B淋巴细胞可攻击自身细胞或自身成分，产生自身免疫（autoimmunity），持续迁延的自身免疫引发自身免疫性疾病。 一 概述 ①可检测到自身抗体（autoimmune antibody）和/或自身反应性T淋巴细胞（autoreactive T lymphocytes）； ②自身免疫应答造成损伤或功能障碍； ③转归与自身免疫反应强度相关； ④反复发作，慢性迁延。 （二）自身免疫性疾病特点： （三）自身免疫病的分类： 二、免疫损伤机制及典型疾病 （一）自身抗体引起的自身免疫性疾病。 （二）自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。 （一）自身抗体引起的自身免疫性疾病 1.细胞膜或膜吸咐成分自身抗体: 自身免疫性贫血（autoimmune anemia）：恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血和药物诱导性贫血。 自身免疫性血小板减少性紫癜（autoimmune thrombocytopenic purpura） 自身免疫性中性粒细胞减少症（autoimmune neutropenia） 溶血性贫血 ①激活补体系统，形成攻膜复合物； ②在脾脏由表达Fc受体的吞噬细胞清除； ③ADCC作用； ④激活补体进而招募中性粒细胞释放酶和介质。 脾脏切除是治疗免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜和自身免疫性中性粒细胞减少症的一种疗法。 自身细胞破坏的机制： （1）激动型抗受体自身抗体： 毒性弥漫性甲状腺肿（Grave’s disease）：刺激性自身抗体。 长效甲状腺刺激抗体（Long-activating thyroid-stimulating antibody）。自身抗体可过继相应的自身免疫性疾病。 胰岛素受体激动剂样自身抗体，通过刺激