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大豆苷元的合成 史占文1, 朱晓伟2 ,布仁2 （1．通辽市丰田中学 028000；2. 内蒙古医学院药学院，呼和浩特 0101102） 摘要 大豆异黄酮具有保健，抗肿瘤等作用，本文合成了其主要成分大豆苷元，经元素分析，核磁氢谱，质谱验证结构正确。本文使用2,4-二羟基苯基-4′-羟基苄基酮在新蒸的BF3/Et2O溶液催化下脱氧安息香反应合成了大豆苷元，此方法原料易得、收率较高。 关键词 大豆异黄酮 大豆苷元 合成 1986年，美国科学家发现大豆中抑制癌细胞的异黄酮。1990年6月，美国国家癌症研究院组织全美著名学者研讨了大豆的抗癌效果，肯定大豆异黄酮是较佳的天然物质，而大豆异黄酮的主要成分就是大豆苷元和染料木黄酮[1]。大豆苷元对冠状动脉和脑动脉也有扩张作用。日本富士克公司最近通过动物实验确认，大豆所含异黄酮物质具有减少脂肪和防止骨质疏松的作用。还能减轻妇女更年期不适症及降低冠心病的发病率。用于治疗高血压引起的颈项强痛、头痛、头晕及心绞痛，也可治疗早期神经性耳聋[2,3]。 1 大豆苷元合成路线 大豆苷元的合成方法文献报道较多，方法基本相同。一般采用脱氧安息香反应。苯乙酰化多元酚合成脱氧安息香反应主要有两种催化体系：BF3/Et2O催化体系Bass工艺和ZnCl2/POCl3催化体系。BF3非强酸强碱且活性高，可以与Et2O形成溶剂络合物，有利于反应的进行。本文以对羟基苯乙酸与间苯二酚为原料，在三氟化硼存在下发生Friedel-Crafts反应得到2,4-二羟基苯基-4-羟基苄基酮[4]，然后再采用Bass工艺与N,N-二甲基甲酰胺环合成大豆苷元[5]。如反应物为间苯三酚，其具有较强的亲核性和还原性，则酰化条件必须相当温和，常采用ZnCl2/POCl3催化体系[6]但收率较低。采用Bass工艺可以很方便地环化制得异黄酮，其特点是通过BF3/Et2O 与脱氧安息香酚羟基络合钝化芳环，进而使DMF-MeSO2Cl选择性甲酰化其亚甲基，随后脱水环合生成异黄酮[5][6]。可提高收率。大豆苷元的合成方法文献报道较多，方法基本相同。本文采用的方法原料易得、收率较高。 2 实验部分 2.1 试剂及仪器 熔点用RY-1型显微熔点仪测定，温度未校正。1H-NMR 用Varian UNITYINOVA 600型核磁 共振仪测定。质谱用Zabspec型质谱仪测定。元素分析用Carlo Erba 1106 型元素分析仪测定。间苯二酚，三氟化硼-乙醚溶液，N,N-二甲基甲酰胺为北京化工厂产品。硅胶为青岛海洋化工厂产品。 _____________________________________________ 作者简介：朱晓伟 1973 ,男 蒙古族 ,内蒙古赤峰市人,讲师,硕士。 2.2 2,4-二羟基苯基-4′-羟基苄基酮的合成 间苯二酚2.2g（0.02mol）溶于20ml三氟化硼-乙醚溶液（47%），加入对羟基苯乙酸 1.8g（0.012mol），室温搅拌溶解，然后再加入对甲基苯磺酸50mg，升温至80℃，搅拌下反应8h。反应完毕，冷却后将反应物缓慢倒入50ml饱和碳酸氢钠溶液中，析出黑色油状物，渐固化，滤集。用活性碳脱色，硅胶柱层析分离（二氯甲烷:甲醇8:1）得到灰白色固体，在50%的乙醇溶液中重结晶，得白色固体（1.35g，收率46.98%，mp:185-187）。根据元素分析 % ，C:69.12（68.86），H:4.51 4.95 括号内为理论值；EI-MS, m/z % :244 M+,25 , 165 M+-79,8 ,137 M+-107,100 , 107 M+-137,18 ,81 28 , 69 11 ；1H-NMR CDCL3+DMSO , ppm : 7.72 1H,d,J 9,C6-H ,7.07 2H,d,J 8.4,C2’,6’-H , 6.78 2H,d,J 8.4,C3’,5’-H ,6.39 1H,d,J 9,C5-H ,6.37 1H,s,C3-H ，推测白色固体为 2,4-二羟基苯基-4′-羟基苄基酮。 2.3 大豆苷元的合成 2,4-二羟基苯基-4′-羟基苄基酮0.45g（1.84mmol）溶于15mlN,N-二甲基甲酰胺中， 10℃下滴加三氟化硼-乙醚溶液（47%）5ml，滴加完毕，室温搅拌0.5h。一次加入N,N-二甲基甲酰胺（10ml）和甲基磺酰氯（5ml）的混合液，再升温至90℃，反应3h。冷却，将反应液倒入150g碎冰中，析出灰色固体，滤集。在甲醇中重结晶，得白色固体（0.22g，收率46.99%）。mp:320-321℃；根据元素分析 % ，C:70.94（70.87），H:4.23 3.96 括号内为理论值；FAB-MS,m/z % :254 M+,100 ,225 M+-2