二十八章幻灯片.pptVIP

第二十八章抗动脉粥样硬化药 antiatherosclerotic drugs 刘玉娥 概 述 Atherosclerosis（AS）是心脑 血管病的主要病理基础。 Ross: AS是一种慢性炎症反应。 第一节 调血脂药 血脂与AS的关系： 1．血脂的组成与含量 2．脂蛋白的组成及功能 ３. 高脂蛋白血症 调脂治疗的目标水平 冠心病一级预防: 饮食调节及非药物治疗 效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。 无冠心病危险因子者：TC 6.24mmol/L 240mg/dl LDL-C 4.16mmol/L 160mg/dl . 有冠心病危险因子者: TC 5.72mmol/L 220mg/dl LDL-C 3.64mmol/L 140mg/dl . 冠心病二级预防： 尤其有急性冠状动脉综合征者，调脂药越早应用越好。 　　　常用调血脂药 　一、主要降低TC和LDL的药物 （一）HMG-CoA还原酶抑制剂 他汀类） 洛伐他汀 Lovastatin 辛伐他汀 simvastatin 普伐他汀 pravastatin 氟伐他汀 fluvastatin 阿伐他汀 atorvastatin 　 ［药理作用及机制］ 1．调血脂作用： ↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C。 特点：剂量依赖性、2周疗效明显、 4～6周达高峰、长期应用可维持疗效。 他汀类药物对血脂水平的影响 药物 剂量 血脂及脂蛋白变化（%） mg/d TC LDL-C HDL-C TG 洛伐他汀 40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.1 氟伐他汀 40 -21.4 -30.1 +11.2 -7.3 普伐他汀 20 -23.7 -31.5 +3.1 -12.0 辛伐他汀 10 -27.4 -35.5 +4.2 -18.3 阿伐他汀 20 -34.5 -44.3 +12.1 -33.2 作用机制 ⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶， Ch ↓合成。 ⑵代偿性增加LDL受体数量及活 ⑶减少肝脏VLDL的合成及释放。 2．非调脂作用 ⑴改善血管内皮功能 ⑵↓炎性反应 ⑶抑制血管平滑肌细胞（ VSMCs ）的增殖和迁移 ⑷↓血小板聚集，抗血栓形成 ⑸ 稳定斑块 ［临床应用］ 1．高脂蛋白血症：Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型； Ⅱ 型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。 2．预防心脑血管急性事件：用于冠心病 一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。 3．肾病综合征：调血脂及↓肾 小球膜细胞增殖，延缓肾动脉 硬化。4．抑制血管成形术后再狭窄。 ［不良反应］ 发生率2%～9%, 多见GI、皮肤潮红、头痛。 约1%致GPT↑, 与剂量有关, 停药 2～3个月可恢复。 ＜1%发生肌病综合征，肌痛、CK↑,严重 者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用（10%~30%）。 拜斯亭事件： 2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜 斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他 国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物 释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， 临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不 适、发热、恶心、呕吐等 。 （二）胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺 cholestyramine） 考来替泊（降胆宁 colestipol ［作用］ 在肠道中与胆汁酸结合： ⑴↓食物中脂类吸收； ⑵阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用； ⑶促肝中Ch转化为胆汁酸； ⑷肝细胞表面LDL受体↑，活性↑。 TC↓20% （5）LDL-C↓25% [临床应用] 用于IIa、Ⅱb型高脂血症及杂纯合子家族性高脂血症， 对纯合子家族性高脂血症无效。 [不良反应] 恶心、腹胀、便秘 二、主要降低TG及VLDL的药物 一 贝特类（苯氧酸类） 吉非贝齐 gemfibrazil, 诺衡 非诺贝特 fenofibrate, 力平脂 苯扎贝特 benzafibrate, 必降脂 ［药理作用］ 1.调血脂：↓TG 20%～60%、VLDL-C 63%、TC 6%～25%、LDL-C 26% ↑HDL-C 10%～30% 2. 抗炎、抗凝血、抗血栓 ［临床应用］ Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症。 苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。 （二）烟酸类烟酸 nicotinic acid [作用] 大剂量↓TG、VLDL达20%~60%；↓LDL-C慢 5~7d 而弱（10%～25%）；↑HDL 15%～30%；↓Lp a 。 应用 ： 广谱，对Ⅱ、Ⅲ、