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口服降糖药物的应用 2009.11.25 佟玲玲 口服降糖药物是糖尿病防治的重要组成部分 糖尿病的主要病理生理异常是慢性高血糖，治疗 的主要目的之一是将血糖控制到正常或接近正常水 平,以防止和延缓并发症的发生和发展 临床实践证明: 单纯饮食和运动疗法仅对少部分的2型糖尿病患者发病初期有效。大部分 约占90%以上 的2型糖尿病患者是需用药物治疗的 口服抗糖 尿病药 OAD 理想的口服抗糖尿病药应具备： 良好的安全性和满意的降糖效果 方便的服药方法，具有很好的口服药依从 性，便于长期遵医嘱治疗 改善血糖的同时，不加重其他代谢障碍 提高病人的生活质量 各类口服抗糖尿病药的作用部位 作用机制 磺脲类药物种类 第一代 甲磺丁脲 tolbutamide D860 氯磺丙脲 chlorpropamide 第二代 格列苯脲 glibenclamide 优降糖 格列奇特 gliclazide 达美康 格列吡嗪 glipizide 美吡达 格列喹酮 gliquidone 糖适平 第三代 格列美脲 glimepiride 亚莫利 磺脲类药物药代动力学 化学 成分 格列苯脲 格列奇特 格列吡嗪 格列吡嗪控释片 格列喹酮 格列美脲 优降糖） 达美康 美吡达 瑞易宁 糖适平 亚莫利 达峰时间 3~4h 3~4h 1~2h 6~12h 2~3h 2~3h 半衰期 6~12h 6~12h 2~4h 2~4h 1.5~3h 9h 药效时间 16~24h 10~20h 8~12h 24 h 8~12h 24h 清除途径 50%尿 60~70%尿 90%尿 90%尿 5%尿 60%尿 50%粪便 20~30%粪便 10%粪便 10%粪便 95%粪便 40%粪便 代谢物 有降糖作用 抑制血小板 抑制血小板 聚集降血糖 聚集降血糖脂 降糖效果 + + + + + + + + + + + + + + + + + + 磺脲类药物主要的不良反应 低血糖：不易早期察觉（和胰岛素相比）且持续时间长导致永久性神经损害，老年人使用应从小剂量开始。 磺脲类药物主要的不良反应 过敏反应—药疹（不常见，较轻） 血液学异常：溶血性贫血，血小板减少， 粒细胞缺乏 肝功能异常（偶见） 体重增加 磺脲类药物应用 非肥胖的2型糖尿病的首选（临床选择用药依据各种药物的排泄途径、作用起效时间及持续时间） 可与其他降糖药物联合应用 在下列情况下不宜使用 a.单纯饮食、运动可控制者 b .1型糖尿病 c .妊娠或哺乳期 d .肝、肾功能不全 e .有严重感染、创伤、应激 f. 糖尿病酮症酸中毒倾向 作用机制 作用机制 瑞格列奈（诺和龙）的应用 0.5~4.0mg，餐前0~15分钟服用，一日最大剂量16mg 以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者。 无活性代谢产物, 92%随胆汁排出,仅 8%经肾排泄故适用于2型糖尿病肾病者、老年糖尿病患者。 作用机制 作用机制 二甲双胍药代动力学 口服后60％从小肠迅速吸收 达峰时间1～3h 半衰期为1.5～4.0h 在体内不与血浆蛋白结合，不在肝脏进行代谢 口服后24～36h全部以原形从尿中排出 肾功不好 肌肝清除率低者，药物半率期延长 肾小球清除率低者，药物在血中蓄积 适应症 适应症 禁忌症 禁忌症 副作用 降糖机制 降糖机制 α-葡萄糖苷酶抑制剂药代动力学 达峰时间1～1.5h 半衰期2.7~9.6h 降低餐后高血糖 不促进胰岛素分泌 大部分从消化道排出，肾排泄2％ 适应症 禁忌症或不适应症 副作用 胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类（Thiazolidinediones，TZD）  TZD作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ），TZD与受体结合后形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用 促进外周组织胰岛素引起GLUT1 和GLUT4 介导的葡萄糖摄取 减少肝中糖异生作用 胰岛素增敏剂 种类 药名 商品名 mg /片 常用剂量 每日次数 罗格列酮 文迪雅 4 mg 4～8 mg 1 吡格列酮 艾汀 瑞彤 15 mg 15~45 mg 1 噻唑烷二酮类药代动力学 达峰时间为1h 半衰期3～4h 排泄途径：约64％从尿中排出，约23％从粪便中排除 临床应用 临床应用 副作用 小结：不宜服用口服降糖药的情况 妊娠，哺乳期 不推荐18岁以下的少年儿童使用 严重肝、肾功能不全（胰岛素治疗） 严重感染，急性心梗，大手术等应激状态 糖尿病急性代谢紊乱（DKA，非酮症高渗性