喹诺酮类幻灯片.pptVIP

良好的AUIC可以预测临床疗效，高的Cmax/MIC是衡量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征 司氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌具有一定的抗菌作用，可作为二线抗结核药物。 左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗结核活性和更高的生物利用度，其强度是氧氟沙星的2倍，临床药理显示，该药对巨噬细胞内外的结核菌有很好的杀菌作用。 * 口服吸收良好，除诺氟沙星、环丙沙星外，大部分药物的口服生物利用度达80%-95% 食物一般不影响药物的吸收，但富含铁、钙、镁的食物可降低药物的生物利用度，故一般需与此类药物或食物间隔时间服用。 血浆蛋白结合率低，游离药物浓度大，有利于发挥作用。 体内分布广，显著大于氨基糖苷类或内酰胺类药物。 组织浓度高，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平。如左氧氟沙星等又被称为“呼吸喹诺酮类药物”，其在呼吸道内浓度较高。分布容积大于2 L/kg：在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。 能集中在人肺泡巨噬细胞和多形核白细胞中 骨组织：骨组织浓度可达血浓度的0.3-2倍 前列腺：可达血浓度的0.5-3倍 脑脊液：脑膜炎症时可达抑菌或杀菌浓度 浆膜腔和关节腔 胎儿循环：透过血-胎盘屏障较多，胎儿血浓度可达母体血浓度的50%-100% 较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在3～8h，需每日2～3次给药。近年研发的新药中t1/2呈延长的趋势。延长t1/2可减少用药次数，方便患者，提高用药依从性。如盐酸莫西沙星半衰期12～15.2h，每日1次服药。 * 喹诺酮类药物还越来越广泛的用于肺结核的预防、经验治疗和肺结核复发的再治疗。在结核病治疗领域，氧氟沙星是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物，对结核病的治疗有肯定的疗效。与其他可供使用的药物配伍，常规用于耐多药结核（MDR-TB）慢性肺结核的复治。左氧氟沙星是氧氟沙星的L型光学异构体，对人型结核菌的活性为氧氟沙星的2倍，目前已逐步替代氧氟沙星而成为MDR-TB的主要治疗药物。环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星是最常用于抗结核分枝杆菌的喹诺酮类药物。 细菌性前列腺炎：前列腺浓度可达血浓度的0.5-3倍 肠杆菌科或铜绿假单胞菌所致骨/关节感染：骨组织浓度可达血浓度的0.3-2倍 不宜用于： 脑膜炎及颅内感染：要求最大治疗剂量，容易发生不良反应 感染性心内膜炎：心脏毒性 * 尤其茶碱，两者均有中枢不良反应，而且同用时，喹诺酮药物可抑制茶碱在肝脏的代谢，升高茶碱的血药浓度。 与非甾体抗炎药增加中枢的毒性反应，诱发惊厥、癫痫发作 主要通过肝代谢的药物：司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星(已撤市)、莫西沙星 主要经肾排泄的药物：诺氟沙星，氧氟沙星，环丙沙星，左氧氟沙星，盐酸加替沙星 * 第一个氟喹诺酮类药物 该药口服生物利用度低，主要用于肠道、泌尿道等局部感染疗效佳。 莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应 参考内容： Stevens-Johnson syndrome (SJS)，又称多形糜烂性红斑的一型，SJS是由免疫复合物所致的一种过敏性疾病，主要表现为严重的多形性红斑，可累及皮肤与粘膜，包括口、鼻、眼、阴道、尿道、胃肠道和下呼吸道粘膜，SJS是一种严重的系统性疾病，甚至有导致死亡的潜在危险。死亡率3-15%。 莫西容易引起腹泻的原因有以下2点： 1、莫西大部分是通过肝脏代谢的，需要经过胃肠道系统从粪便排泄，从而易导致正常菌群失调，而左氧大部分是通过肾脏代谢的，对胃肠道影响较小。 2、莫西对厌氧菌也有效，会杀死肠道系统（多数厌氧菌）的正常菌群，从而破坏肠道正常菌群的平衡。 抗生素相关性腹泻的引起是药物破坏了肠道正常菌群的平衡后引起的，可以从以下三个方面来看不同的喹诺酮类对肠道正常菌群的影响： 1、对肠道厌氧菌的活性：莫西强于左氧 2、药物在肠道暴露 ：左氧是最少的，而莫西是最多的 3、肠道未代谢药物的排泄浓度：左氧也比较低，而莫西是很高的 哺乳动物细胞内的拓扑异构酶II在功能上类似于菌体内的DNA回旋酶，喹诺酮类对人体细胞的拓扑异构酶II影响较小，这可能与氟喹诺酮类不良反应相对较少有关。 PAE（post antibiotic effect）：指细菌与抗菌药短暂接触，当抗菌药浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 对G+和G-菌均有明显的PAE，对不同细菌其PAE不同，且随着抗菌药浓度的增加，PAE随之延长。 如左氧氟沙星500mg呼吸道组织浓度远远高于肺炎链球菌的防细菌突变浓度，彻底防止耐药突变，低剂量多次给药组织Cmax低于MPC，有产生耐药的危险。故2004年卫生部颁布《抗菌药物临床应用指导原则》明确指出：氟喹诺酮类药物应该每日一次给药。 当莫西沙星提高剂量到800mg时，