奥美拉唑的课程设计讲解.doc

奥美拉唑的合成研究 学生姓名 吴迪 班 级 生化1303 专业名称 生化制药专业 系部名称 制药工程系 指导教师 杜会如 提交日期 2015.11.25 河北化工医药职业技术学院 2015年11月 引言 治疗消化性溃疡病的药物根据不同作用方式分为：抑制胃酸分泌 H2受体拮抗剂、胆碱受体拮抗剂、胃泌素拮抗剂、H+-K+-ATP酶抑制剂、中和胃酸抗酸药、抗胃蛋白酸、保护胃粘膜、生胃酮、溃疡隔离剂等几类。奥美拉唑属于H+-K+-ATP酶抑制剂类。这类药物可以抑制壁细胞分泌H+的最后环节H+,K+-ATP酶(质子泵)，有效地减少胃酸分泌。作用时间长，对十二指肠溃疡的治疗效果优于H2受体拮抗剂；是一种比较安全的抗溃疡药物。开辟了抗消化性溃疡药物新的作用途径，它崛起于20?世纪80年代。第一代产品奥美拉唑于1979?年合成，1988年在瑞士上市。其抑酸用并不在于阻断各种受体，而是进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H?+结合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，与H?+/?K+?-?A?TP?酶的巯基脱水偶联，导致体内H?+/?K+?-?A?TP酶活性永久被抑制。该药具有高度选择性，可抑制胃酸形成的最后步骤，所以无论是对基础胃酸分泌还是对各种形式的应激性胃酸分泌，都可有效地抑制。该药抑酸完全，作用强，持续时间长久，对消化性溃疡的疗效较高，疗程也较短，溃疡愈合的时间比H2-受体拮抗剂快。 摘要 奥美拉唑是瑞典 ASTRA公司研制开发的第一代苯并咪唑类质子泵拮抗剂 ，于 1988年上市，到 1992年已65个国家和地区批准和使用 , 1998～2000年连续三年列全球畅销药物的第一名[1]，2002年其销售额为 52亿美元。奥美拉唑用于治疗消化性胃溃疡和返流性食管炎等疾病[2，对胃酸分泌的抑制作用强 ,作用时间长达48h[3]。文介绍了抗胃溃疡新药奥美拉唑的各种合成方法,包括缩合直接制备和硫醚氧化制备，其中国内生产主要为第二种方法。对这些方法进行评价了其优缺点。 关键词: 奥美拉唑; 抗胃溃疡; 苯并咪唑; 烷基吡啶奥美拉唑  1 概述 药物名称结构式 名称奥美拉唑（omeprazole）又名洛赛克或亚砜咪唑安胃哌唑，奥美拉唑，甲氧磺唑，沃必唑，渥米哌唑等 化学名称5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑 2 理化性质 ]。 1.3 药理作用 药效学 ]。验证明，本药对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用，对H2受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌亦有明显的抑制作用。由于本药对质子泵的抑制作用具有不可逆性，故本药的抑酸作用时间长，只有待新的质子泵形成后，才能恢复其泌酸作用。健康志愿者单次口服本药，其抗酸作用可维持24小时；多次口服(1周)可使基础胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制70%-80%。随着胃酸分泌量的明显下降，胃内pH值迅速升高，一般停药后3-4天胃酸分泌可恢复到原有水平。 同时，本药对胃蛋白酶的分泌也有抑制作用。动物实验证明本药对阿司匹林、乙醇及应激所致的胃粘膜损伤有预防保护作用。体外试验证明本药有抗幽门螺杆菌(Hp)的作用，体内试验证明本药能增强抗生素对Hp的根除率。 本药抑制胃酸分泌的效果优于西咪替丁和雷尼替丁，对十二指肠溃疡的治愈率明显高于现有的H2受体拮抗药，对用H2受体拮抗药和其它抗溃疡药治疗无效的十二指肠溃疡仍有效，且复发率较低。与雷尼替丁的临床对照实验表明，本药对胃灼热和疼痛的缓解速度明显快于前者。对反流性食管炎患者的双盲实验亦表明，本药减轻胃液对食管粘膜的损伤作用比雷尼替丁更强，疗效更好。 药动学 本药口服经小肠迅速吸收，1小时内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。单次给药的生物利用度约为35%，反复给药的生物利用度可达60%。本药口服后0.5-7小时血药浓度达峰值，达峰浓度为0.22-1.16mg/L，曲线下面积(AUC)为0.39-2.78(mg?h)/L。吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其结合率为95%-96%。本药可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，达平衡后分布容积为0.19-0.48L/kg，与细胞外液相当。不易透过血-脑脊液屏障，但易透过胎盘。本药在体内完全被肝微粒体细胞色素P450氧化酶系统催化而迅速氧化代谢，至少有6种代谢产物，主要有5