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甲硝唑口含片制备工艺研究 【摘要】甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，目前临床上主要用于预防和治疗厌氧菌引起的呼吸道和皮肤软组织等方面的感染，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染，可以说甲硝唑是大家都比较熟悉的常用药物，然而由于甲硝唑的临床不良反应发生率较高，所以本文主要对甲硝唑口含片的制备工艺进行了系统的分析和研究，以此来减少甲硝唑的不良反应，增加甲硝唑的局部用药功效。 【关键词】甲硝唑口含片；不良反应；制备工艺； 【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5158（2013）01―0345―01 甲硝唑口含片的制备工艺可以给药物的质量研究提供有效信息。质量研究必须基于制备工艺进行，根据制备工艺引入的杂质情况进行方法专属性的研究才能有效地检出杂质，质量标准也必须根据工艺中可能引入的杂质晴况来制订相应的控制项目和限度，只有这样质量标准才能有效的控制产品的质量。 一、甲硝唑口含片制备工艺的重要性 1、能够减少甲硝唑不良反应的发生率 甲硝唑是WHO推荐的抗厌氧菌感染的首选药物，临床广泛用于治疗由厌氧菌感染引起的口腔疾病。但口服甲硝唑不良反应的发生率较高。因此拟将甲硝唑制备成口含片，以增加甲硝唑局部疗效，减少不良反应的发生。 2、能够提高生产企业的技术水平 原料药的制备工艺反映了药物的研发水平，一般有实力的科研水平高的企业都会采用先进技术或试剂，通过提高工艺水平来不断降低产品成本，提高产品的质量，以不断增加产品的市场竞争力。如果采用落后工艺的生产企业会逐步的被市场淘汰，因此原料药制备工艺水平从一定程度上反映了生产企业的技术水平。 3、甲硝唑口含片的制粒优点 制备方法主要有制粒压片法和直接压片法，制粒的优点主要能够改善物料流动性，有效防止各种成分因粒度、密度的差异在混合过程中产生离析。还能避免或减少粉尘，灵活调整松密度，改善溶出与崩解性能。在改善物料在制片过程中压力传递的均匀性也有很大作用。直接压片法的工艺过程比较简单，有利于连续化和自动化生产，具有生产工序简单、设备少、辅料用量少、产品崩解快或药物溶出快等优点。片剂的运输、贮存及携带、应用都比较方便，这正是片剂突出的特点之一。凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应避免受热损失，制片的颗粒应控制水分以防止片剂在贮藏期间发霉、变质、失效。可以说药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。 二、甲硝唑口含片制备工艺的过程 制备工艺的变化会使产品的杂质含量增加，或产生一些新的杂质，这就可能会使产品产生新的毒副作用或使药效降低，由此可见，原料药的制备在药品的生产和研究中处于基础地位，如果原料药的制备工艺发生变化，那么药品的其他方面也需要进行相应的研究和变化以适应这种变更。 1、仪器与试药 制备要考虑到发生气体的反应容易进行并便于控制，反应条件容易满足。另外还要考虑这些反应试剂是否容易获取，制得的气体是否纯净，以及尾气的处理是否方便。仪器的准备主要是旋转式压片机、溶出度测定仪、CJY-2A片剂硬度脆碎度测定仪和ZB-2智能崩解仪，原料药为甲硝唑，除此之外还需要蒸馏水，为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何防腐剂。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射液的配制，其他辅料均为药用标准。 2、方法与结果 2.1 制备工艺 主药和辅料一般需经过粉碎、过筛、干燥等加工处理后再混合。易受潮结块的原辅料须先干燥后再粉碎过筛。毒性药品、贵重药品和有色原辅料宜更细些以便混合均匀，使含量准确，并能避免裂片、黏冲和花斑等现象。甲硝唑的制备需将药物与辅料粉碎，分别过100目筛，按处方量称甲硝唑、蔗糖粉、阿斯巴甜、甘露醇混匀后，加入适量的蒸馏水制软材，过20目筛制粒，然后进行干燥，过16目筛整粒。在加入柠檬香精、CMS-Na和硬脂酸镁（0.5%）混匀后压片。由于黏合剂的用量及混合条件等对所制得颗粒的密度和硬度有一定影响，一般黏合剂用量多、混合时的强度大、时间长则所制得颗粒的硬度大。润湿剂或黏合剂的用量应根据物料的性质而定，如粉末细、质地疏松，干燥及黏性较差的粉末，应酌量多加，反之用量应酌减。 2.2 辅料筛选 2.2.1 各项指标的测定 在质量评价上采用L9（34）设计试验，以口感、外观、崩解时限、硬度和体外溶出度作为考察指标进行综合评分。口感指标评价结果为甜玢，微甜3分，微苦1分和苦0分。外观指标评价为完整有光洁，色泽均匀5分，仅色泽不均匀2分，其余计0分。崩解时限（min）指标评价为10-0.5×丨20-崩解时间丨。硬度指标评价为8-丨8-硬度丨。体外溶出度指标评价为0.2×百分数。按Ch，P（2005）附录规定的测定方法测定各项指标。 2.2.2 因素水平的确定 根据预试验结果文献资