抗糖尿病药幻灯片.pptVIP

体内过程特点 1.po无效，须注射给药 2.主要在肝肾被水解灭活 3.有中、长效制剂，为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放，不能iv 4.现有胰岛素泵等新型给药工具可供选择 2.脂肪代谢： 胰岛素促进脂肪合成，促进糖转化为脂肪，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成 3.蛋白质代谢： 胰岛素促进核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质分解，与生长激素有协同作用。促进正氮平衡 作用机制 Insulin与其R结合而起作用 胰岛素信号转导示意图 制剂选择 1.急症(酮症酸中毒、糖尿病昏迷)、严重感染或大手术前后用短效Insulin 2.需用Insulin的一般糖尿病病人先用短效 Insulin，剂量试定后改中效或长效 Insulin 一、磺酰脲类 临床应用 1.治疗糖尿病 用于胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病且单用饮食控制无效者；有胰岛素抵抗性的患者，与胰岛素合用可减少其用量。 2. 治疗尿崩症 格列本脲和氯磺丙脲能促进ADH分泌，可用于治疗ADH缺乏性尿崩症，与氢氯噻嗪合用可提高疗效 药物相互作用 由于本类药物与血浆蛋白结合率高，可与其他高结合率的药物（如保泰松、水杨酸类、吲哚美辛、磺胺类、青霉素、双香豆素等）发生竞争，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。保泰松、磺胺类、双香豆素等亦可与本类药物竞争代谢酶而相互增强作用。消耗性病人血浆蛋白低，黄疸病人胆红素也能竞争血浆蛋白结合部位，更易发生低血糖。此外，氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药均可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。 二、双胍类 甲福明（Metformine，二甲双胍 苯乙福明（Phenformine，苯乙双胍） 作用和应用 糖尿病人用本类药物后血糖可明显降低，但对正常人血糖无明显影响。其降血糖作用机制可能是促进脂肪组织对葡萄糖的摄取，增加肌肉组织中葡萄糖的无氧酵解，阻碍葡萄糖在胃肠道的吸收，抑制糖原异生，抑制胰高血糖素的释放等。主要用于轻症糖尿病，尤其适用于单用饮食控制无效及肥胖患者，因其能降低 甘油三脂和胆固醇 。也可与胰岛素和/或磺酰脲类合用于中、重度病人，以增强疗效。 4.胰岛素抵抗性（耐受性） 糖尿病患者在并发感染、创伤、手术、情绪激动等应急状态时，体内生成拮抗胰岛素作用的物质如糖皮质激素、胰高血糖素、儿茶酚胺等增多，可产生急性耐受性，当诱因消除后抵抗性自行消失，即可恢复平时治疗。有些病人体内产生了抗胰岛素抗体，体内拮抗胰岛素作用物质增多，或因胰岛素受体数目与亲和力下降 或Insu1in靶细胞膜Glucose转运系统失常等而产生慢性耐受性。其防治原则是：选用抗原性小的胰岛素制剂，尽量避免间断使用胰岛素，避免高胰岛素血症和血糖波动，换用不同种属动物制得的胰岛素或人胰岛素制剂，对Ⅱ型糖尿病人可加服磺酰脲类口服降糖药。 第二节 口服降血糖药 Oral Hypoglycemic Drugs 1.磺脲类： 根据发展分为第一代，第二代（强数十倍），第三代，作用强度和作用时间不同。 2.双胍类： 3.α-葡萄糖苷酶抑制药 4. 胰岛素增敏药 5.餐时血糖调节药 第一代 第二代 甲磺丁脲 (D860，甲糖宁) 氯磺丙脲 格列本脲(优降糖) 格列吡嗪 格列齐特(达美康) 格列喹酮 格列美脲 体内过程 【药理作用】 1.降低血糖 本类药物对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用，而对Ⅰ型或严重的糖尿病人及切除胰腺的动物则无效。其机制主要是：刺激胰岛β细胞释放胰岛素；提高靶细胞对胰岛素的敏感性；增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲合力。 促进胰岛素释放机制： 胰岛β细胞膜上有磺脲受体 D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用，↑胰岛素释放 2.抗利尿作用 格列本脲和氯磺丙脲能促进ADH 分泌，对尿崩症有效 3、影响凝血功能 　格列奇特能降低血小板粘附力，降低血小板聚集，刺激纤溶酶原的生成，恢复纤溶活性，改善微循环。对预防或减轻糖尿病人微血管并发症有一定作用 【不良反应及用药注意事项】 常见不良反应为胃肠反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，饭后服用或加服抗酸药可减轻。还可引起皮肤过敏、嗜睡、眩晕、神经痛，也可致黄疸和肝损害。少数病人有粒细胞减少、血小板减少及溶血性贫血，因此须定期检查肝功能和血象。较严重的不良反应为持久性的低血糖反应，多为药物过量所致，特别是作用时间长的制剂可能突然发生严重的低血糖，处理不当可引起死亡或不可逆脑损伤，老年患者及肝肾功能不全者更容易发生，须反复注射葡萄糖解救。 对正常人无降血糖作用，对糖尿病人有降血糖作用 * 胰岛素和口服降血糖药 INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGEN