气道高反应性与支气管哮喘课件.pptVIP

概念 气道高反应性(Bronchial hyperresponsiveness,BHR) 是指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现过度的气道收缩反应。 它是支气管哮喘的重要特征之一。 它对不典型哮喘的临床诊断提供重要依据。 临床上许多病因可引起ＢＨＲ ＢＨＲ本身只能提示而不能诊断哮喘 气道高反应性的发生机制 1. 基因调控 气道高反应性的发生机制 2.气道炎症 气道炎症是导致气道高反应性最重要的机制之一。当气道受到变应原或其他刺激后，由于多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子的参与、气道上皮和上皮内神经的损害等而导致BHR。 气道高反应性的发生机制 迄今发现的细胞因子中,以IL-3、IL-4、IL-5与气道慢性炎症形成关系密切, IL-3与肥大细胞存活有关, IL-4促进Ｂ淋巴细胞产生IgＥ, IL-5为嗜酸粒细胞存活、激活所必需的因子。在气道慢反应中,嗜酸粒细胞释放各种蛋白质和氧自由基,引起气道高反应。慢性炎症导致了气道高反应性增加，并不是慢性炎症引起气道高反应性发生，即慢性炎症≠气道高反应性。 气道高反应性的发生机制 3 神经因素 支气管的植物神经支配很复杂,除胆碱能神经、肾上腺素能神经外,还存在非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经系统。BHR与β-肾上腺能受体功能低下、胆碱能神经兴奋性增强和非肾上腺素能非胆碱能神经的抑制功能缺陷有关。气道的感觉神经末梢受到物理性刺激或受到组胺、缓激肽、嗜酸细胞的毒性蛋白等刺激时,引起Ｐ物质、神经激肽Ａ、降钙素基因相关肽从感觉神经末梢释放,这种感觉神经末梢逆行释放神经肽的过程称轴反射。 气道高反应性的发生机制 轴反射导致血管扩张、通透性增加、炎性渗出。这种由轴反射引起的炎症称神经源性炎症。 哮喘患者比正常人更易发生神经源性炎症-即感觉神经释放神经肽的能力更强。气道的炎症反应可影响神经和神经肽调控机制,而神经机制反过来也可影响炎症反应。 2 高渗盐水激发试验 高渗盐水激发试验可作为临床无症状的哮喘气道反应性的特异性诊断。 该试验具有特异性强,能更好地反映病情的进展及药物的效果的优点,且设备价格低廉,完成时间短,患者容易配合。并未发现有假阳性的报道,健康人即使吸入大量的高渗盐水,FEV1下降仍然15%。到目前为止,高渗盐水气道反应性测定与哮喘的诊断是一致的。 3 超声雾化蒸馏水激发试验 此试验评价BHR的特异性各家报道比较一致。超声雾化蒸馏水激发试验评价哮喘患者ＢＨＲ的阳性率为30%～100%。故该试验有助于某些非典型可疑哮喘病例的诊断、病情和预后判断。 支气管哮喘 支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 支气管哮喘的病因和发病机制 病 因 尚未完全清楚。认为哮喘是多基因遗传病，受遗传和环境因素的双重影响。 哮喘病具有与气道反应性、IgE调节和特异性反应相关的基因，这些基因在哮喘发病中起着重要的作用。 支气管哮喘的病因和发病机制 病 因 环境激发因素：尘螨、花粉、动物毛屑等吸入物；细菌、病毒、寄生虫等感染；鱼、虾、蟹、牛奶等食物；药物（心得安、阿司匹林等）；气候变化、运动、妊娠等 支气管哮喘的病因和发病机制 发病机制 尚未完全阐明。 与变态反应、气道炎症、气道反应性增高和神经因素有关。 支气管哮喘的发病机制 1.变态反应 哮喘主要由接触变应原触发或引起。 速发型哮喘反应（IAR） 迟发型哮喘反应（LAR） 双相型哮喘反应（OAR） 支气管哮喘的发病机制 2.气道炎症 目前认为哮喘的本质是气道炎症。哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与、相互作用的结果；这些炎症细胞相互作用形成一个复杂的网络，使气道反应性增高。从而诱发哮喘. 气道高反应性与支气管哮喘 1 基因调控方面 气道高反应性与支气管哮喘之间，既有共同的遗传易感基因又有各自的遗传易感基因。在流行病学调查研究中，哮喘的诊断一般基于既往的喘息并结合特应性表现和气道高反应性。特应性表现包括血清总IgE升高和变应原皮试阳性两个方面。另有研究表明，特应性表现与非特异性的气道高反应性之间存在明显的相关性． 气道高反应性与支气管哮喘 2.研究