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甘精胰岛素组患者A1C降至6.94%而预混胰岛素组仅降至7.45% ;同时,与预混胰岛素组相比,甘精胰岛素组低血糖事件发生率减少59.3%。 因此:第1时间启用来得时?,全面促进血糖达标。 * 降低A1C首先必须降低空腹血糖 LANMET研究发现: 空腹血糖与A1C接近线性关系,系数关系为HbA1C(%)=(4.78+/-0.49)+(0.40+/-0.08×空腹血糖(mmol/L)). 根据此公式,当空腹血糖为100mg/dl (5.5mmol/L)时,所对应的A1C数值接近7%(为6.96%);因此积极控制空腹血糖100mg/dl,可以促进A1C达标(7%) * * 1. Lepore M, Pampanelli S, Fanelli C, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of subcutaneous injection of long-acting human insulin analogue glargine, NPH insulin, and Ultralente human insulin and continuous subcutaneous infusion of insulin lispro. Diabetes. 2000; 49:2142-2148. 而来得时独特的24小时平稳无峰的释放谱使其可以在进行剂量调整的同时规避低血糖风险 在1型糖尿病患者中利用葡萄糖钳夹技术,通过测定葡萄糖的利用率来反映胰岛素的作用。 与NPH在注射后4-6小时有一个明显的峰值相比,来得时注射后约2-3小时达到一个稳定的作用,并具有平稳、无峰值的特点。 与NPH作用时间约14-16小时相比,来得时注射一次就能维持24小时的作用。 来得时的这种平稳、无峰值,注射一次维持24小时的作用特点,能很好地模拟生理性基础胰岛素的分泌,从而减少低血糖风险 中国研究:FPG5.6 mmol/L,胰岛素分泌减少,?细胞功能下降 Pang Can, et al. Chin Med J, 2008, 121:2119-2123. 旨在阐明糖尿病发生过程中FPG水平与胰岛素反应变化的相关性 入选1192名上海门诊患者和社区居民,包括血糖正常者和糖尿病患者 分别以早期胰岛素分泌指数,胰岛素曲线下面积,稳态模型评估来评价早相胰岛素分泌,总胰岛素分泌和胰岛素抵抗;以多元回归分析评价胰岛功能变化 FPG5.6mmol/l时,随FPG水平升高 第一时相胰岛素分泌逐渐减弱乃至消失 相关的急性胰岛素应答 (μM·min/ml) 时间(分钟) 79-89 (n=24) 90-99 (n=20) 110-114 (n=7) 115-149 (n=3) 150-349 (n=12) 700 500 300 100 -100 0 15 30 45 60 75 90 105 120 John D, et al. J Clin Endocrinol Metab 1976, 42:222-9 应用20g IVGTT检测66名个体胰岛素分泌和葡萄糖清除率,观察空腹血糖水平和胰岛素分泌的关系 Pennartz C, et al. Diabetes Care 2011;34:2048-53. 第1时相胰岛素分泌 第2时相胰岛素分泌 IVGTT胰岛素分泌反应 使用甘精胰岛素控制空腹血糖5.6mmol 可改善2型糖尿病患者1相和2相胰岛素分泌 对14名接受二甲双胍单一治疗的T2DM患者, 加用甘精胰岛素治疗8W, FBG目标5.6mmol/L, 治疗前后分别行静脉葡萄糖耐量实验 空腹血糖正常化是HbA1c达标的首要目标 Yki-jarvinen H et al. Diabetologia.2006;49:442-51 HbA1c (%)=[4.78 ± 0.49]+([0.40 ± 0.082])×FPG(mmol/L) 一项多中心、随机开放、平行对照研究,110例口服降糖药物血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者,分别给予来得时+二甲双胍或NPH+二甲双胍治疗,比较2组的疗效和安全性,并探讨FPG与HbA1c间的关系。 LANMET研究提示:FPG与A1C接近线性关系,FPG 5.6 mmol/L促进A1C 7% 如何使空腹血糖正常化? Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239. 基础治疗策略:首先控制基础高血糖 时间(h) 400 300 200 100 0 6 6 10 14 18 22 2 血浆葡萄糖(mg/dL) 空腹血糖升高,餐后血糖“水涨船高” 2型糖尿病患者 (未治疗)
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