第四部分1，4-半乳糖基转移酶.docVIP

1，4-半乳糖基转移酶 II在抗肿瘤药物顺铂诱导HeLa细胞凋亡中的作用 上海医学院基础医学专业 周瑾 上海医学院生物化学与细胞生物学专业 顾建新 教授 摘要： 1，4-半乳糖基转移酶 II（ 4GalT-II）是一种将半乳糖转移到复合物型的N-葡聚糖的N-乙酰葡糖胺末端的酶。它的表达在肿瘤的发生发展过程中明显改变，但是其功能还不清楚。这里我们发现了 4GalT-II在肿瘤细胞中的促凋亡的作用。在Cisplatin处理的HeLa细胞中 4GalT-II的mRNA表达水平明显下调。有趣的是，HeLa细胞中 4GalT-II的异位表达显著促进Cisplatin诱导的细胞凋亡以及PARP剪切和凋亡蛋白Bax的表达。此外， 4GalT-II的促凋亡作用依赖于其高尔基体定位。综上所述，这些结果提示了 4GalT-II依赖于其高尔基体定位促进Cisplatin诱导的HeLa细胞凋亡，为Cisplatin用于宫颈癌的化疗效果提供了重要信息。 关键词： 1，4-半乳糖基转移酶 II；细胞凋亡；Cisplatin；HeLa细胞；高尔基体 4GalT-II Increases Cisplatin-induced Apoptosis in HeLa cells Depending on its Golgi Localization Abstract： 1,4-Galactosyltransferase II 4GalT-II is one of the enzymes transferring galactose to the terminal N-acetylglucosamine of complex-type N-glycans and its expression is significantly altered during oncogenesis with unknown functions. Here, we reported for the first time the pro-apoptotic role of 4GalT-II in tumor cells. The level of 4GalT-II mRNA expression was obviously decreased during HeLa cell apoptosis induced by cisplatin. Interestingly, the ectopic expression of 4GalT-II in HeLa cells markedly increased apoptosis and cleavage of PARP induced by cisplatin as well as the expression of pro-apoptotic protein Bax. Furthermore, deletion of Golgi localization domain abolished the apoptotic role of 4GalT-II in HeLa cells. Collectively, these results suggest that 4GalT-II increases HeLa cell apoptosis induced by cisplatin depending on its Golgi localization, which indicates that 4GalT-II might contribute to the therapeutic efficiency of cisplatin for cervix cancer. Keywords: 4GalT-II; Apoptosis; Cisplatin; HeLa cells; Golgi localization 前言 肿瘤的发展是一种多因素相关的过程，它能影响不同的细胞结构，最终导致不能控制的细胞增殖。参与肿瘤形成的信号通路已渐渐明了。通过直接或间接的对细胞周期和细胞死亡或凋亡的调节，决定肿瘤细胞的恶性生长。当肿瘤发生后，对细胞生长的破坏和凋亡的控制可以受到许多因素的影响，包括：调节基因和染色体的稳态 经DNA修复途径和细胞周期的限制点 ；肿瘤细胞生存的微环境（经细胞与细胞或细胞与细胞外基质的相互作用以及血管的生成）等[1,2]。 凋亡是一种对外界环境的应激反应所导致的内部的程序性的生理过程[3]。细胞在凋亡过程中经历核固缩，染色体的凝缩，胞质空泡的形成，质膜水泡的形成和蛋白水解酶与核酸内切酶的活化以及最终分裂成为凋亡小体等一系列事件。凋亡反应可以受多种刺激因素的影响，包括原癌基因和抑癌基因的表达等。这种凋亡反应是特定细胞系依赖的