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白介素―22与特应性皮炎的研究进展 　　【摘 要】特应性皮炎（AD）是一种遗传和环境因素共同作用造成的慢性、瘙痒性、炎症性皮肤疾病。病因尚不清楚，研究发现AD患者皮肤中白介素-22（IL-22）水平明显增高。IL-22是一类由Th17和Th22细胞为主的免疫细胞分泌产生。IL-22与相关受体结合后能激活传导通路中的信号转导因子，通过与靶基因DNA结合区域相结合而实现相应的生物学效应，参与AD的发病。本文就IL-22及其相关细胞因子在AD的发病机制及治疗中起的作用作一综述，并为其提供新的治疗策略。 　　【关键词】白介素-22；特应性皮炎；细胞因子 　　0 引言 　　特应性皮炎（AD）是一种遗传和环境因素共同作用造成的慢性、瘙痒性、炎症性皮肤疾病。AD的发病机制是多因素的，包括遗传、环境、免疫、皮肤屏障以及精神心理等因素。人类IL-22由179个氨基酸构成，属于IL-10家族。IL-22的作用具有组织选择性，上皮细胞是其公认的靶细胞，而在皮肤上皮中的作用主要体现在对角质形成细胞的作用，该作用具有两面性。IL-22通过结合IL-22受体，激活信号转导和转录因子3（STAT3）途径，诱导上皮细胞产生炎症因子发挥效应。研究发现无论AD的急性或慢性皮损中均有IL-22升高，急性皮损中升高较显著[1]。本文就IL-22的研究及其与AD的关系展开综述。 　　1 IL-22与其受体 　　IL-22最早由Dumoutier等[2]命名为IL-10相关的T细胞衍生可诱导因子，由IL-9诱导小鼠T淋巴细胞瘤产生，其22%的氨基酸序列与IL―10同源。在人类体细胞中检测出该因子，因而命名为IL-22。IL-22通过由IL-22R和IL-10R两条链组成的异源双体受体复合物发挥其作用。IL-10R也是IL-10、IL-26、IL-28和IL-29等受体的亚基，广泛表达于淋巴细胞和其他组织。IL-22R主要表达在皮肤、消化道、呼吸道等上皮组织。特别是在角质形成细胞、胰腺高表达。IL-22与其受体结合导致Janus激酶（JAK）和STAT活化，尤其是要通过激活STAT3发挥作用[3]。IL-22受体结合后可迅速诱导Jakl、Tyk2活化，导致STATl、STAT3、STAT5的酪氨酸残基发生磷酸化。此外，IL-22也可以活化MAPK的3条主要通路：MEK-ERK―RSK，JNK/SAPK，p38激酶途径。 　　2 IL-22的细胞来源 　　IL-22最初认为由Th1细胞分泌，随之Th17细胞的发现，认为Th17细胞是分泌IL-22的主要细胞[4]。Th17细胞是一种CD4+T效应细胞，活化后产生IL-17A、IL-17F和IL-22。然而Th17细胞在人体内分泌IL-17和IL-22不能同时进行[5]。最近发现了能够特异性表达IL-22的Th22细胞[6]。Th22细胞的表型为CCR6+CCR4+CCRl0+，其关键转录因子是芳香烃受体（aryt hydrocarbonreceptor，AHR），主要分泌IL-22，而不产生IFN-γ、IL-4和IL-17，因此独立于Thl、Th2和Thl7细胞亚群[6]。IL-6和TNF可以诱导人初始CD4+T细胞向Th22细胞的分化，而INF-α、TGF-β抑制Th22的分化。除此之外，CD8+ T 细胞、γδT 细胞、NKT细胞和LTi细胞在IL-23的作用下也能分泌IL-22[7]。 3 IL-22与皮肤功能 　　IL-22在皮肤中的作用具有两面性，主要体现在对角质形成细胞的作用，既可以是保护性的，也可以是有害性的。具体表现为：IL-22诱导角质形成细胞产生调节防御机制的细胞因子、补体因子及趋化因子，并产生抗微生物肽，如β-防御素、S100A7和S100A8等，形成机体抵御微生物入侵的第一道化学屏障。IL-22应用于小鼠，增强皮肤S100A9及MMPl的表达，结果表明IL-22参与调节皮肤组织的固有免疫，防止皮肤感染。 其次IL-22影响角质形成细胞的转录并下调终末期角质形成细胞分化基因，使分化相关蛋白如外皮蛋白、热休克蛋白、中间丝相关蛋白等表达减少，抑制分化；上调组织修复相关基因的表达，提高上皮细胞增殖和迁移的能力[8]。IL-22促进角质形成细胞增殖，抑制分化，这种作用可在伤口愈合重塑及固有防御机制中发挥作用。但另一方面，在体内过度表达的IL-22可以诱导小鼠皮肤显著增生和炎症反应。因此在特应性皮炎和银屑病患者皮损中发现IL-22的水平显著升高[9，10]。 　　4 IL-22在AD中的作用与机制 　　4.1 AD患者的IL-22水平 　　Nograles 等[11]首次证实IL-22在AD的发病中起着重要作用。他们发现慢性AD患者的皮损IL-22水平甚至要比银屑病患者的水平高。同