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微生物学与免疫 绪论 免疫：机体对自己和非己的识别、应答过程中所产生的生物学效应，正常情况下机体维持环境的一种生理功能 免疫系统的组成：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 免疫器官：中枢免疫器官包括骨髓、胸腺，外周免疫器官包括脾脏、淋巴结和粘膜免疫系统 免疫细胞：淋巴细胞（T、B、NK），抗原体呈细胞APC ，粒细胞，免疫应答和效应细胞 免疫分子：免疫球蛋白、细胞因子、特异性抗原受体、CD分子、粘附分子、主要组织相容性分子MHC、补体分子等 功能 生理性（有利） 病理性（有害） 免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷 免疫自稳 清除损伤或衰老细胞 自身免疫病 免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变/持续感受 免疫类型：1、固有免疫：种群长期进化过程中逐渐形成，机体抵抗病原体侵袭的第一道防线。出生时就具备，作用范围广，并非针对特定抗原 病原相关分子模式：固有免疫识别的病原微生物及其产物共有的保守结构，其结构基础是模式识别受体 应答特点：先天获得、无需抗原刺激，非特异性，不涉及免疫细胞增殖分化，应答迅速，无免疫记忆 2、适应性免疫：个体接触产生特定抗原而产生，仅针对该特定抗原而发生反应 应答特点：后天获得、依赖于抗原刺激，特异性不可遗传、有个体差异，特异性细胞克隆增殖分化，应答速度较慢，有免疫记忆 1796年 琴纳 牛痘预防天花 开创了人工自动免疫先河 1891Behring 白喉抗毒素治疗白喉成功 开创人工被动免疫疗法，即血清治疗时期 第一章 抗原 重点：抗原、半抗原的概念、特性 抗原的分类（TI/TD-Ag特点及常见例子） 难点：异物性与特异性（抗原表位的含义、T/B表位） 超抗原的概念与作用 抗原（antigen，Ag）能与淋巴细胞抗原受体（BCR/TCR）特异性结合，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物在体内外发生特异性免疫反应的物质 两特征：1、免疫原性：刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞 2、免疫反应性：抗原能与相应免疫应答产物发生特异性结合 具备上述两种特征的物质为完全抗原，仅具备后者的为半抗原 完全抗原=半抗原+载体 抗原理化性质：1、分子大小 物资的分子量越大，免疫原形亦越强 2、化学组成 免役原性物质 需具备复杂的化学组成与特殊的化学机团 3、抗原表位的易接近性 抗原分子表面特殊的化学基团与相应淋巴细胞表面抗原受体结合的难易程度 4、物理性状 颗粒抗原的免疫原性强于可溶性抗原，聚合状态蛋白质的免疫原性强于单体 异物：在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质 异物性：非机体自身物质的属性。抗原的异物性是决定免疫原性的首要条件 抗原特异性（antigenic specificity）：抗原诱导机体产生特异性免疫应答并与免疫应答产物发生专一结合的特性 抗原表位：抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团。是TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位，也称抗原决定基，常有5~15个氨基酸残基、5~7个多糖残基或核苷酸 抗原结合价（antigenic valence）：抗原表面能与抗体分子结合的功能性表位的数量 抗原表位类型：1、线性表位 连续性、线性排列的短肽构成 2、构象性表位 序列上不连续、空间上形成特定构象的短肽、多糖残基或核苷酸 T细胞表位多为线性表为，可存在于抗原物质的任何部位须经加工处理后才能暴露 B细胞表位可为线性可为构象性表位，多位于抗原表面，可直接被B细胞识别 抗原分类㈠诱生抗体对T细胞的依赖性 胸腺依赖性抗原TD-Ag：绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原均属于这类，如病原微生物、血细胞、血清蛋白，其刺激B细胞产生抗体有赖于T细胞辅助 胸腺非依赖性抗原TI-Ag：多为糖类抗原，无T细胞表位分为两类 TI-1抗原具有激活多克隆B细胞的作用，如细菌脂多糖LPS TI-2抗原表面含多个重复B细胞表位，仅能刺激成熟B细胞活化，如聚合鞭毛素等 ㈡根据抗原与机体的亲缘关系 异种抗原：来自不同种属的抗原。如动物免疫血清（马血清抗毒素）：特异性毒素能中和外毒素的毒性，也可刺激机体产生马血清抗体，反复使用可致超敏反应 同种异性抗原：同一种属不同个体所具有的特异性抗原 自身抗原：正常时机体处于自身耐受状态，病理状态下自身抗原可诱导机体产生自身免疫应答 异嗜性抗原：一类存在于人、动物、