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第二章 应激 与刺激因素相关的特异性变化 躯体或 刺激 心理因素 机体 与刺激因素的性质无直接 关系的全身性非特异性反应 (应激原) (应激) 第一节 概述 一、应激的概念 应激是指机体在受到各种因素刺激时所出现 的非特异性全身反应。 包括: 交感-肾上腺髓质 (1)神经内分泌反应 (2)细胞体液反应 下丘脑-垂体-肾上腺皮质 (3)机体的功能代谢变化 二、应激原 应激原是指引起应激反应的各种因素。 分为以下三类: (1)环境因素:过冷、过热、低氧等 (2)机体的内在因素:内环境紊乱 良性应激 (3)心理、社会因素:职业的竞争等 劣性应激 任何因素只要达到一定强度都可成为应激原, 对于不同的人其强度可有明显不同。 全身适应综合征 劣性应激原持续作用于机体,应激可表现为一个动态的连续过程(分三期),并最终导致内环境紊乱和疾病,甚至死亡。 GAS的过程 机体保护防御机制的快速动员期 以交感肾上腺髓质系统兴奋为主,伴有肾上腺皮质激素分泌增多 2、抵抗期 抵抗适应阶段 肾上腺皮质激素分泌增多 代谢率升高,炎症、免疫反应减弱 防御储备能力降低 3、衰竭期 应激反应的副效应开始出现,发生疾病甚至死亡; 肾上腺皮质激素分泌增多,但受体数目和亲和力降低; 应激相关疾病发生,器官功能衰竭甚至休克、死亡。 一、应激的神经内分泌反应 蓝斑-去甲肾上腺素能元/交感神经-肾上腺髓质轴 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 (一)蓝斑-交感-肾上腺素髓质系 防御意义-紧急动员而处于唤起状态 心跳加快、心输出量增加,改善组织器官血 液供应; 皮肤、内脏血管收缩及冠状血管扩张而保证 心、脑血供; 支气管扩张及改善肺通气状态而充分供氧; 胰岛素分泌减少(α受体)、胰高血糖素分 泌增多(β受体),促进糖原与脂肪分解, 以供能。 不良影响 过强的交感-肾上腺髓质系统兴奋 血压升高、心肌耗氧量增加、能量消耗过多; 皮肤与腹腔脏器缺血、胃肠道粘膜糜烂、出 血、溃疡; 严重时引起致死性心律失常。 (二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 HPA 防御意义-糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激 通过蛋白质分解和糖原异生使血糖增高,保证能量供应和肝糖原储备; 通过糖皮质激素调节儿茶酚胺和胰高血糖素(容许作用),保证脂肪动员及改善心血管功能。GC不足时,影响心血管功能,表现为心缩力下降、心输出量减少、外周血管扩张、血压降低,严重时致循环衰竭; 通过抑制炎症介质、细胞因子如白三烯、前列腺素等合成与释放,发挥抗炎抗过敏作用; 通过稳定溶酶体膜,防止溶酶体外漏及减轻组织损伤。 不良影响-慢性应激时糖皮质激素持续增加对机体不利 抑制免疫炎症反应导致机体抵抗力降低(胸腺、淋巴结缩小等); 生长激素减少导致生长发育迟缓; 抑制性腺轴导致性功能减退、月经失调; 抑制甲状腺轴导致T4转化为T3受阻; 引起物质代谢障碍导致血糖增高、血脂增高、胰岛素抵抗; 引起行为改变如抑郁、异食癖、自杀倾向。 (三)其他 ●胰高血糖素增加和胰岛素减少——交感神经兴奋所致 通过?-受体刺激胰岛A细胞分泌胰高血糖素增加 通过?-受体抑制胰岛素分泌 ●?-内啡肽增多——应激原刺激腺垂体合成增多 使应激时痛域增高—减少机体不良反应(应激镇痛) ●醛固酮和抗利尿激素增多- 维持血容量 ●生长激素异常 急性应激和生理应激时生长激素增加 慢性应激和心理应激时生长激素受抑—生长发育迟缓 (一)热休克蛋白 帮助新生蛋白质肽链的正确叠折、移位,维持受损蛋白的修复、移除和降解,称分子伴娘。 HSP表达增加可增强细胞对有害刺激的抵抗能力。 二 急性期反应蛋白 急性期反应蛋白 2.AP的主要生物学功能 (1) 抑制蛋白酶 创伤 体内蛋白分解酶 避免组织过度损 感染 抑制 炎症 α1 抗糜蛋白酶 α2 巨球蛋白 (2)清除异物和坏死组织 C反应蛋白(起抗体样调理作用)+细菌细胞壁结合 激活补体经典途径 促进吞噬细胞功能 减少炎症介质释放等 (3 )抗感染、抗损伤 C反应蛋白、补体成分 加强机体抗感染能力 凝血蛋白类增加 增强机体抗出血能力 增多铜蓝蛋白 增强机体抗氧化损伤能力 (4)结合、运输功能 结合珠蛋白、铜蓝蛋白、血红素结合蛋 白等可与相应物质结合,避免过多的游离铜、 血红素等对机体的危害。 三、应激时 机体的功能代谢变化 应激时代谢的变化:总体是高代谢,高分解,低合成 1.高代谢率 2.高血糖 3.脂肪动员增加 4.负氮平衡 三、应激时 机体的功能代谢变化 (一)中枢神经系统 二 免疫系统 (三)心血管系统 心脏: (四)消化系统 1、食欲 CRH 食欲下降,严重时甚至可诱发神经性厌食症。也有部分人食欲亢进并
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