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第二章 抗 体 1.抗体(antibody, Ab) 机体的免疫细胞被抗原激活后,由B细胞分化的浆细胞合成并分泌的一类能与相对应的抗原发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。 2.免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig) (1)定义:具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。 (2)存在形式: 膜型(membrane immunoglobulin, mIg) — B细胞膜上的抗原受体。 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) — 分泌进入体液, 介导体液免疫应答。 二、Ig的功能区(domain) 在Ig的H、L链中,每隔约110个氨基酸残基即由链内二硫键连接,经β-片层折叠形成一个可行使特定功能的球形单位。 Ig的每条肽链可折叠为几个近似球形的功能区(或称结构域)。每个功能区大约由110个氨基酸残基构成,其序列具有相似性。 每个功能区的二级结构是由几股多肽链折叠一起形成的两个反向平行的β片层,两个β片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接,形成一个“β桶状”或“β三明治”的结构。 2. Ig功能区的主要功能 (1)VH和VL — 特异性识别和结合抗原的部位。 (2)CH1和CL — Ig部分同种异型的遗传标志所在,即同种异体间的Ig在该区存在结构差异,这种差异能够诱发抗同种异型Ig的抗体的产生。 (3)CH2(IgG)、CH3(IgM) — C1q结合部位。 (4)CH2(IgG) — 结合并通过胎盘(某些动物)。 (5)CH3(IgG) — FcγR结合部位。 (6)CH4(IgE) — FcεR结合部位。 三、水解片段 1.木瓜蛋白酶(Papain) ? IgG Fab 段(fragment of antigen-binding, 抗原结合 片段) Fc 段(fragment crystalizable,可结晶片段) 2.胃蛋白酶(Pepsin)? IgG F( ab′)2 pFc ′ 3.意义:阐明Ig分子生物学作用; 构建基因工程抗体。 四、其它成分 1.连接链(joining chain,J链) 2.分泌片(secretory piece, SP) J链--由浆细胞合成的一条富含半胱氨酸残基的多肽链,可连接Ig单体形成二或五聚体,将2个单体IgA连接成二聚体IgA,五个单体IgM由二硫键和J链连接形成五聚体,而IgG、IgE、IgD总是单体。 分泌成分--是分泌型IgA的辅助成分,由粘膜上皮细胞分泌的一种含糖多肽链,以非共价键结合到二聚体IgA上。分泌片具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶的作用,并介导二聚体IgA从粘膜下到粘膜表面的转运。 第二节 免疫球蛋白的类型 一、同种型(isotype) 同一种属内每一个体都具有(即共有)的Ig的抗原特异性,其表位主要存在于Ig的C区,这些抗原表位称为同种型表位。 1.类(根据H链C区的抗原性不同)和亚类 IgG — γ(gamma) IgA — α(alpha) IgM — μ(mu) IgD — δ(delta) IgE — ε(epsilon) 2.型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同而分型) (1)型 κ(kappa)型 λ(lambda)型 (2)亚型(λ链): OZ(+) (或λ1) :第190位(亮氨酸) OZ(-) (或λ2) :第190位(精氨酸) Kern(+) (或λ3) :第154位(甘氨酸) Kern(-) (或λ4) :第154位(丝氨酸) 二、同种异型(allotype) 同一种属不同个体之间Ig所具有的抗原差异性,主要在于Ig的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异 (称为遗传标志 genetic markers )。 三、独特型(idiotype) 在同一个体内,不同B细胞克隆所产生的Ig分子的V区以及T细胞表面抗原受体、B细胞表面抗原受体的V区所具有的
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