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脂质体研究进展 [摘要]：对国内有关脂质体的研究进展进行了检索、分析、整理和归纳，综述了脂质体的特性、评价方法以及应用情况。 [关键词]：脂质体；特性；评价方法；应用情况 脂质体是一种新型的药物载体, 源于Bangham等对磷脂悬浮于水的研究, 60年代末被用作药物载体。脂质体是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中,由一层或多层同心的脂质体双分子膜包封而成的超微型球状药物载体制剂。其结构类似于生物膜,可包封水溶性和脂溶性药物。脂质体作为靶向给药系统中第4代给药体系[1], 具有无可比拟的优越性。一方面可以靶向性延释药物[2],提高药效,降低体内消除速度;另一方面可以降低药物体内毒性,减轻变态反应和免疫反应等优点。 随着中药现代化进程的不断推进,脂质体已经应用于中药制剂研究[4]。由于中药化学成分的复杂性, 较之西药,中药脂质体的研究要困难得多。目前,尽管中药脂质体的研究和应用还在初级阶段,但是对中药脂质体的研究和应用极大地推动了中药制剂技术的发展与改革。现将近年来脂质体的研究和应用综述如下。 1.脂质体的特性 脂质体所具有的功能在于其本身的特性：磷脂分子、双层分子膜结构和脂质体的内容物。　 1 、磷脂分子?脂质体的由来即源于磷脂，而磷脂又是构成人体细胞的重要成分，尤其是细胞膜的结构，使脂质体与细胞膜具有很强的亲和力。　 2 、双层分子膜结构?脂质体的功能源于磷脂的双分子膜结构。由于脂质体与细胞膜结构相似，类脂双分子膜与细胞膜相互作用，双分子膜和细胞膜溶合，活性成分被释放，吸收或完整的脂质体被细胞吞噬，然而进入到细胞质中，再吸收，由此利用脂质体便可以达到下面的功能。　渗透性：透过双分子膜，促进有效成分的渗透。由于脂质体能与细胞膜相互溶合，因此可以把不易被细胞吸收的物质包封进入脂质体，透过脂质体这一载体进入细胞内部，以此促进细胞对活性物质的吸收。　缓释性：脂质体进入皮肤深层后，由于磷脂双分子膜的包封，脂质体内的物质不可能一下子释放出来，只能缓慢地渗透出来。由于机体组织吸收快慢能自动调节，因此可以延长细胞吸收活性成分的时间，并提高吸收率。如果包封的是保湿剂，则可使皮肤长时间保持滋润。　稳定性：由于包封作用，提高了某些被包封成分的稳定性，以免使这些物质在进入细胞之前被氧化或自行分解，从而提高这些物质的利用率。使用脂质体作为载体可以减少被包封物质对皮肤的刺激性。　导入性：脂质体进入人体内具有一定的靶向性，如脂质体进入人体内有趋向肝脏的特点，因此脂质体药物有重要的意义。脂质体的物理性质与介质温度有密切关系，当温度升高时脂质体双分子层中的疏水链可从有序排列变为无序排列，从而引起一系列变化。如膜厚度减小，流动性增加，产生由胶晶态（固态）向液晶态的转变等。转变温度称为相变温度，它取决于磷脂的种类。如脂质体膜由两种以上磷脂组成，它们各有特定的相变温度，在一定条件下它们可以同时存在不同的相。在相变温度时，脂质体膜的流动性增加，被包裹的药物具有最大的释放速度。因此膜的流动性直接影响脂质体的药物释放和稳定性。 通常可以小鼠为受试对象，将脂质体静注给药，测定不同时间血药浓度，并定时处死剖取脏器组织，捣碎分离取样，以同剂量药物作对照，比较各组织的滞留量，进行动力学处理，以评价脂质体在动物体内的分布。脂质体以静脉给药时，能选择地集中于单核。巨噬细胞系统，70％～89％集中于肝、脾。如卡氮芥脂质体注射液在小鼠尾静脉注射后卡氮芥主要被肝、脾摄取，40min在肝中达峰值，8h仍保持较高的滞留量，较同一时间的卡氮芥水溶液摄取量提高l0倍。脾对卡氮芥摄取量较肝缓慢而代谢快。又如用放线菌素D脂质体对小鼠静注3h后，肝、脾和肺中药物浓度分别为游离放线菌素D的12．5、5．1和1．4倍；用甲氨蝶呤脂质体对猴静注后，在肝脾中分布的浓度也比甲氨蝶呤静注高得多。 （4）．载药量 脂质体内含药物的质量分数称为载药量，如用包封药物溶液体积的相对量表示，可称为体积包封率，单位为l／mol类脂。应用不同制备工艺，制得脂质体的载药量或体积包封率不相同。 载药量影响的因素有：①类脂质膜材料的投料比，当增加胆固醇含量时可提高水溶性药物的载药量；②脂质体电荷的影响，当相同电荷的药物包封于脂质体双层膜中，同电相斥致使双层膜之间的距离增大，可包封更多亲水性药物；③脂质体粒径大小的影响，当类脂质的量不变，类脂质双分子层的空间体积愈大，所载药物量就愈多；④药物溶解度的影响，极性药物在水中溶解度愈大，在脂质体水层中的浓度愈高，水层空间愈大能包封极性药物愈多，室脂质体的体积包封率远比单室的大，非极性药物的脂溶性愈大，体积包封率愈高，水溶性与脂溶性均小的体积包封率也低。此外，脂质体的包封率也可用于评价其制备方法。【4】 3.脂质体的应用情况 （1）脂质体在抗癌药物中的应用 近年来,将脂质体作