LTP与PTSD发生机制课件.pptVIP

LTP与PTSD发生机制的相关性及研究进展 引言 PTSD Post Traumatic Stress Disorder 创伤后应激障碍，指对创伤等严重应激因素的一种异常精神反应。（是指突发性、威胁性或灾难性生活事件导致个体延迟出现和长期持续存在的精神障碍,其临床表现以再度体验）又称延迟性心因性反应,是指由异乎寻常的威胁性或灾难引起的一系列病态。 综述大纲 LTP的形成机制及维持 （1）LTP相关受体 （2）LTP相关酶类及细胞因子 LTP与PTSD的相关性 LTP的影响因素 （1）慢性铝暴露对海马长时程增强的影响 （2）细胞内Ca2+浓度和CaMKII对长时程增强作用的影响 （3）运动对NMDA受体活性的影响及可能机制 相关帮助 需要相关抗体试剂的可以访问Fantibody全球抗体搜索引擎 fantibody全球抗体搜索引擎是一个供公共检索的抗体数据库，其抗体信息数据来源于全球范围的研究机构与商业公司。该引擎由商品化抗体数据库与抗体应用评价数据库两部分组成，以帮助研究者更高效的寻找并评估该抗体的性能。全球抗体搜索引擎是继基因与蛋白数据库之后更为复杂的应用型检索平台 需要相关的实验室仪器设备、生物试剂、医疗器械、制药设备、医药原料、体外诊断试剂及耗材与技术服务信息的，可以访问探生网biomean进行咨询，期待您的加入 1.LTP相关机制及维持 LTP long term potentiation ——学习记忆的机制！！ 人具有学习记忆的能力，这是众所周知的，但是其机制却无人知晓。1970年神经科学家发现了长时程增强现象 LTP ，学界普遍认为，这可能就是学习记忆的机制。 信号在神经通路中流动，尤其是高频率，多次重复的流动，会造成通路内微妙的变化，再碰上类似信号时通路会更为通畅；这种信息流动的易化是脑最重要的功能之一，即学习记忆功能。 什么是长时程增强？ 人脑由近千亿神经元组成，每个神经元都与特定的一批神经元相连，这样组成为各种神经通路，从而完成信息处理和输出功能，支配机体正常运转。神经元连接的部位称为突触。1949年Hebb提出一条定律：使用频繁的突触联系会变得更紧密，可理解为突触的特点是用进废退。长时程增强是?H?ebb学说的实验证据：高频刺激突触前神经元后，在突触后神经元上纪录到的电位会增大，而且会维持相当长的时间。 LTP的发现 1973年Bliss及其合作者，电刺激麻醉兔的内嗅皮层，使海马表层的穿通纤维兴奋，可在齿状回记录到场电位。先用高频电刺激几秒钟后，再用单个电刺激，记录到的部分场电位幅度大大超过原先记录的对照值，并可持续几小时，几天。这一现象称为长时程增强效应（LTP）。 杏仁核 紧邻海马的杏仁核，它是人脑“情感系统”的关键组成部分，它起着接收外部感觉信号和促使人体作出行为反应的双重作用。 尤其对恐惧、 憎恶情绪更为敏感。 因为它与海马非常之近，当人受到强烈情绪影响时，便能将相应记忆长时的保留。 （1）LTP相关受体 LTP的形成和维持是突触前和突触后机制联合作用，并且以突触后机制为主。兴奋性氨基酸受体可分为NMDA型和非NMDA型。关于LTP形成的突触后机制与N—甲基—D—门冬氨酸（NMDA）受体的特征及该受体激活后的细胞内级联反应密切相关。在近些年的研究中，随着“寂静突触”概念的提出，即脑内存在着只具有NMDA受体而不具有AMPA受体 α—氨基羟甲基恶唑丙酸， 的静寂突触【3】,使人们意识到AMPA受体在LTP表达的突触后机制中的重要作用。 AMPA受体与海人藻酸（kainic acid，KA）合称非NMDA受体。近年来的研究又发现，QA（使君子酸受体）实际激活了两型受体，即离子型的α—氨基羟甲基异恶唑丙酸（AMPA）受体和代谢型谷氨酸受体（mGluR）。随后又发现一种位于突触前膜上的新型受体，即L—2— 氨基—4— 磷酰基丁酸（L—AP4）受体，它属于突触前自身受体，与G蛋白耦联，激活磷脂酶A，催化磷脂酰肌醇水解为肌醇三磷酸（IP3）和甘油二酯（DAG）作为第二信使，再引起一系列生化反应。 （2）LTP相关酶类及细胞因子 实验证实与神经元信息相关的酶在空间学习中起着很重要的特异性作用。比如Ca2+/CaMKII（钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ calcium／calmodulin dependent protein kinase一Ⅱ．CaMKⅡ）参与形成早期记忆；而将短期记忆转换为长期记忆必需联合赖氨酸激酶和丝氨酸L/苏氨酸激酶（MAPK）；蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）也与LTP 密切相关【4】。CaMKII是突触后致密物质 postsynaptic density，PSD 的重要组成成分，在脑内分布的主要为α和β亚单位，被Ca2+激活的CaMK II主要通过磷酸