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* * 高等医药院校教材(供医学检验专业用) 江苏大学医学技术学院郑铁生 Zheng Tiesheng School of Medical Technology, Jiangsu University 第三章 临床酶学检验技术 教学目标与要求 掌握酶活性的国际单位定义；酶活性测定的方法；以NAD（P）H为指示系统和色素原底物在酶活性测定中的应用；最适条件的概念和意义；同工酶的概念；IFCC推荐法测定临床常用诊断酶的测定原理和评价。 熟悉酶活性浓度和正常上限升高倍数的表示方法；酶活性测定的影响因素；各种酶活性测定条件的确定原则；免疫抑制法测定同工酶的原理。 了解酶蛋白质量测定的优点；电泳法测定同工酶的特点；定时法测定临床常用诊断酶的原理和评价。 概 述 分类和命名 血浆特异酶 ：有一小部分酶在细胞内合成后分泌到血液中，并行使一定功能 。凝血过程有关的酶、胆碱酯酶（CHE）、铜氧化酶、脂蛋白脂酶 非血浆特异酶： 外分泌酶：α-淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）、胃蛋白酶原 ALP、酸性磷酸酶（ACP） 细胞内酶 : 特异性：在组织、器官分布相对专一性 灵敏度：⒈细胞内外酶浓度的差异 ⒉酶在细胞内定位与存在形式 ⒊酶蛋白分子量的大小 4.在血液中的半衰期 理想的检测方法 作为诊断酶应具备的条件 概 述 血清酶变化的病理生理机制 合成异常 诱导作用 清除减慢 血管内激活、抑制、聚合、失活、降解 细胞膜通透性改变： 分泌 概 述 酶的性质和用途 酶含量在病理情况下发生改变：诊断酶 酶具有高效催化性和高度特异性 ：酶试剂 酶作为催化剂，在反应前后无明显变化：固相酶 大多数酶的化学本质是蛋白质：免疫学方法测定酶质量 酶作为催化剂：测定酶的催化活性 同工酶及其亚型：更高的组织特异性 概 述 第一节 酶含量的表示方法 （一）酶活性单位 （二）酶催化活性浓度 （三）正常上限（upper limits of normal,ULN）升高倍数 酶的催化活性 第一节 治疗药物浓度监测概述 影响药物吸收的因素：药物本身的理化性质、制剂的种类和质量、胃肠道功能状态、胃肠血流动力学等。 “首过消除”（first pass elimination）：某些药物口服通过胃肠粘膜吸收过程中，第一次随门静脉血流经肝脏时，有部分被肝细胞及胃肠粘膜中酶代谢转化，使进入体循环的量减少的现象 。 药物的体内过程 ---吸收 第一节 治疗药物浓度监测概述 药物的体内过程 ---分布 定义：指药物随血液循环输送至全身各部位，并进入细胞间和细胞内的可逆性转运过程。 由于药物的理化性质及生理因素的差异，药物在体内分布是不均匀的。药物分子只有到达靶器官（target organ），并且在必要的时间内维持一定的血药浓度才能产生治疗作用，其作用强度与该部位药物浓度有关。 第一节 治疗药物浓度监测概述 药物的体内过程 ---分布 影响药物分布的主要因素： 药物的分子大小、pKa、脂溶性等理化性质。 药物与血浆蛋白的结合 只有游离药物才能分布，发挥作用。理想的TDM应直接测定血中游离药物浓度。 特殊的膜屏障 血脑(眼)屏障、胎盘屏障。 生理性体液pH差异。 主动转运或特殊亲和力 。 器官、组织的血液供应差异 。 第一节 治疗药物浓度监测概述 药物的体内过程 ---生物转化 生物转化：机体对药物进行的化学转化。 生物转化不能简单的视做药物活性的灭活。有些药物如可待因、环磷酰胺等，必须在体内代谢转化后才有药理活性。 主要在肝细胞混合功能氧化酶（肝药酶）催化下进行。 肝药酶个体差异大, 至少200余种常用药物为肝药酶的诱导剂或抑制剂。肝药酶存在饱和性，药物浓度超过其最大催化能力后，将导致药物消除动力学方式转变。 第一节 治疗药物浓度监测概述 药物的体内过程 ---排泄 定义：药物及其代谢物排出体外的过程。 药物排泄的途径： 主要是肾脏; 胆汁; 其它如挥发性气体药可由肺排泄.;汗液; 弱碱性药可有相当部分从偏酸性的乳汁中排泄。 第二节 药物代谢动力学基础及有关参数的应用 药物代谢动力学及其基本任务 药物代谢动力学（pharmacokinetics）简称药动学，是以数学模型和公式，研究体内药物量（浓度）随时间变化的规律。 药物代谢动力学研究的基本任务： 在理论上建立模型，并求出模型的特性与共性。 建立体内与体外、药动与药效等相