中药临床肾毒性要点.ppt

A弓状动静脉b小叶间动脉c小叶间静脉d皮质肾单位e髓旁肾单位f肾小管周围毛细血管网g直小动静脉 A弓状动脉b小叶间动脉c入球小动脉d肾小球e毛细血管网 （一）肾单位 肾小体 肾小球 肾小囊 肾小管 近端小管 髓袢细段 远端小管 髓袢升支细段 髓袢升支粗段 远曲小管 髓袢降支粗段 近曲小管 髓袢降支细段 A入球小动脉壁的球旁器细胞b远曲小管的致密斑 A细胞核b线粒体c基底皱褶d腔面微绒毛e侧突 肾皮质的肾小管a近曲小管b远曲小管 A腔面微绒b细胞核c线粒体d基底皱褶e基底膜 滤过屏障——滤过膜 外层 中层 内层 水分子 阳离子 葡萄糖 小分子阴离子 白蛋白 蛋白质 机械屏障：由滤过膜的三层组织各种孔、裂构成。 电学屏障：由各层含有带负电荷的糖蛋白构成。 发病机制 肾小管上皮细胞坏死或凋亡 大剂量马兜铃酸可直接损伤肾小管上皮细胞，尤其近端肾小管上皮细胞，导致细胞坏死或凋亡。马兜铃酸对肾小管上皮细胞的细胞毒性大小依次为AA-Ⅰ、AA-Ⅱ、AA-Ⅲa 和AA-Ⅰa。 体外研究还发现AA-Ⅰ可抑制肾小管上皮细胞的生长，使“细胞周期停滞于G2/M 期，且损伤作用与其剂量相关：低剂量AA-Ⅰ抑制细胞周期的效应在去除马兜铃酸后可以完全恢复，但大剂量AA-Ⅰ对细胞DNA 损伤则不可逆转。马兜铃酸对肾小管上皮细胞核的损伤作用可能与急性木通中毒患者肾小管上皮细胞无法再生有关。AA-Ⅰ抑