第3章 生物碱.docVIP

生 物 碱 Alkaloids 一、概 述 生物碱是人类对植物药中有效成分研究得最早而较多的一类成分。从十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱（morphine）以来，迄今已从自然界中分离得到约10000种生物碱类化合物。在《全国医药产品大全》中收载的生物碱药物及其制剂达六十余种。 植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性，如： 鸦片中的吗啡——镇痛作用； 麻黄中的麻黄碱——止喘作用； 长春花中的长春碱——抗癌活性； 黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用； 山莨菪碱——抗中毒性休克作用 石蒜中的生物碱加兰他敏——具有拟胆碱作用 利血平——降压作用 由此可看出，在临床用药中生物碱类成分占据着重要的地位。 生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如： 植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine） 化学合成工作者对它进行结构改造，从中找到普鲁卡因（procaine） ㈠生物碱的定义 生物碱（Alkaloids） 定义：是指天然产的一类含氮的有机化合物（不包括低分子胺类，如：甲胺、乙胺等、氨基酸、氨基糖和维生素类等化合物），多数具有碱的性质且能和酸结合生成盐；大部分化合物为杂环化合物且氮原子在杂环内；多数有较强的生理活性。 ㈡分布 生物碱主要分布于植物界，迄今为止在动物中发现的生物碱极少。生物碱在植物界分布很广，存在于一百多个科中： 植物亲缘关系相近的品种往往含有化学结构相同或类似的生物碱，如茄科的颠茄属、曼陀罗属、莨菪属等植物中几乎都含有莨菪碱、东莨菪碱。这种联系为发现和寻找新的药物资源提供了有效的途径。 生物碱的含量：金鸡纳树皮含奎宁碱——15% 长春花含长春花新碱——百万分之一 一般情况下，含量在0.1~1%的植物则可进行开发利用。若含量低但其活性很强，则可通过合成和半合成等方式进行开发。 ㈢存在形式 生物碱在植物体内主要存在的形式有： 1.游离碱：由于部分生物碱的碱性极弱，不易或不能与酸生成稳定的盐，因而以游离碱的形式存在。 2.成盐：除少数极弱碱性生物碱（如：秋水仙碱及吲哚类生物碱）外，大多生物碱，在植物细胞中都是与酸类结合成盐的形式存在。 常见的有机酸有：柠檬酸、酒石酸、苹果酸、草酸、琥珀酸等； 有些生物碱则与一些较为特殊的酸类结合成盐存在，如：乌头酸、罂粟酸、奎宁酸、绿原酸、延胡索酸、黎芦酸、白屈菜酸、千里光酸等。 有少数生物碱与无机酸结合成盐存在。如：吗啡碱与硫酸结合成盐存在于鸦片中；小檗碱与盐酸结合成盐存在于植物中。 3.苷类：一些生物碱以苷的形式存在于植物中； 4.酯类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 5.N-氧化物：在植物体中已发现的氮氧化物约一百余种。 ㈣命名规则 1.生物碱类型的命名 主要根据： ⑴基核的化学结构，如吡啶、吡咯啶、喹啉、异喹啉、萜类等； ⑵以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。 2.生物碱单体成分的命名 ⑴以植物来源的属、种的名称命名；如—— 一叶萩碱 ⑵也有以生理活性或药效命名，如：吗啡morphine（） emetine（）pelletierine（为纪念化学家Pierre Joseph Pelletier）。 ㈤分类方法 生物碱的分类方法很多，现有 1.按植物来源分类的如：石蒜生物碱，长春花生物碱； 2.按化学结构分类的如：异喹啉生物碱、甾体生物碱； 3.按生源结合化学分类的如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。 分类依据不同，各有利弊。本章则以化学结构进行分类。 二、生物碱的分类 根据生物碱的化学结构分为以下一些主要类型： ㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 结构特点：氮原子不结合在环内的一类生物碱。如：麻黄碱（ephedrine）（colchicine）（leonurine） 麻黄碱和伪麻黄碱是属于芳烃仲胺类生物碱，有些性质和生物碱类的通性不完全一样，例如：游离时可溶于水， 能与酸生成稳定的盐， 有挥发性， 不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。 鉴别反应： （若于它们的甲醇溶液中加二硫化碳、硫酸铜试液和氢氧化钠试液各一滴，即能产生棕或黄色沉淀。在麻黄碱或伪麻黄碱的水溶液中加入硫酸铜试剂，再加氢氧化钠试液后，溶液能显蓝紫色，若加入少量乙醚振摇后放置分层，则醚层显紫红色，水层变为红色。这是由于螯合反应，产生铜络盐（紫红色）所致。） 麻黄碱和伪麻黄碱都是拟肾上腺素药，能促进人体内去甲肾上腺素的释放而显效，作用强度较弱，只有肾上腺素的1/142，但口服有效，并具有中枢神经系统兴奋及散瞳作用，这是肾上腺素所没有的。盐酸麻黄碱主要供内服以治疗气喘等。 秋水仙碱（col