高等有机化学20解析.pptVIP

蛋白质的一级结构的一级结构是最基本的，它包含着蛋白质高级结构的因素。 对某一蛋白质，若结构顺序发生改变，则可引起疾病或死亡。 例如： 血红蛋白是由两条α-肽链（各为141肽）和两条β-肽链（各为146肽）四条肽链（共574肽）组成的。 在β链，N-6为谷氨酸，若换为缬氨酸，则造成红血球附聚，即由球状变成镰刀状，若得了这种病（镰刀形贫血症）不到十年就会死亡。 例：某八肽 完全水解后，经分析氨基酸的组成为：丙、亮、赖、苯丙、脯、丝、酪、缬。 端基分析：N-端 丙……………………亮 C-端。 胰蛋白酶催化水解：分离得到酪氨酸，一种三肽和一种四肽。 用Edman降解分别测定三肽、四肽的顺序，结果为：丙-脯-苯丙；赖-丝-缬-亮。 由上述信息得知，八肽的顺序为： F.Sanger及其他工作者花了约10年时间于1953年（35岁）首先测定出牛胰岛素的氨基酸顺序，由此Sanger获得了1958年（41岁）的诺贝尔化学奖。此后，有几百种多肽和蛋白质的氨基酸顺序被测定出来，其中包括含333个氨基酸单位的甘油醛-3-磷酸酯脱氢酶。 以后F.Sanger又测定了DNA核苷酸顺序，因而他第二次（1980年62岁）获得了诺贝尔奖（同美国人伯格、 吉尔伯特共享）。两次获得诺贝尔奖的化学家是很少见的，F.Sanger是一个伟大的化学家。 四、多肽的合成 合成多肽必须保证氨基酸的排列顺序与天然多肽相同，并与天然多肽不论在物理、化学性质和生物活力各方面都一样，才具有意义。 要使各种氨基酸按一定的顺序连接起来形成多肽是一向十分复杂的化学工程，需要解决许多难题，最主要的是要解决四大问题。 1．保护-NH2或-COOH 氨基酸是多官能团化合物，在按要求形成肽键时，必须将两个官能团中的一个保护起来，留下一个去进行指定的反应，才能达到合成的目的。 对保护基的要求是：易引入，之后又易除去。 2．活化反应基团（活化-NH2或-COOH） 通常是保护-NH2及-OH、-SH等，活化-COOH 3．生物活性 合成多肽必须保证氨基酸的排列顺序与天然多肽相同，并与天然多肽不论在物理、化学性质和生物活力各方面都一样，才具有意义。 这是我国于1965年成功合成了世界上第一个具有生物活性的蛋白质—-—牛胰岛素。 第三节 蛋 白 质 一、蛋白质的分类 1．根据蛋白质的形状分为： ① 纤维蛋白质。 如丝蛋白、角蛋白等。 ② 球蛋白。如蛋清蛋白、酪蛋白等。 2．根据蛋白质的化学组成分为： ① 单纯蛋白质（其水解最终产物是α- 氨基酸）。 ② 结合蛋白质（α- 氨基酸 + 非蛋白质（辅基））。 辅基为糖时称为糖蛋白； 辅基为核酸时称为核蛋白； 辅基为血红素时称为血红素蛋白等。 3．根据蛋白质的功能分为： （2）非活性蛋白 担任生物的保护或支持作用的蛋白，但本身不具有生物活性的物质。例如：贮存蛋白（清蛋白、酪蛋白等），结构蛋白（角蛋白、弹性蛋白胶原等）等等。 （1） 活性蛋白 按生理作用不同又可分为；酶、激素、抗体、收缩蛋白、运输蛋白等。 二、 蛋白质的结构 各种蛋白质的特定结构，决定了各种蛋白质的特定生理功能。蛋白质种类繁多，结构极其复杂。通过长期研究确定，蛋白质的结构可分为一级结构、二级结构、三级结构和四级结构。 1．蛋白质的一级结构 由各氨基酸按一定的排列顺序结合而形成的多肽链（50个以上氨基酸）称为蛋白质的一级结构 1）. 氨基酸在蛋白质多肽链中的排列顺序 2）. 肽键是蛋白质一级结构的基本结构键。 2．蛋白质的次级结构 ① 氢键 ② 疏水作用 ③ 盐键 ④ 范德华引力 3．蛋白质的空间结构 1）二级结构 （1） α- 螺旋：一条肽链可以通过一个酰胺键中羰基的氧与另一酰胺键中氨基的氢形成氢键而绕成螺旋形结构。 （2）β- 折叠片：由链间的氢键将肽拉在一起形成“片”状的结构。 多肽链中互相靠近的氨基酸通过氢键的作用而形成的多肽在空间排列（构象）称为蛋白质的二级结构。 （3） β- 转角 （4）无规卷曲 2）．蛋白质的三级结构 （1）. 蛋白质在二级结构形式的基础上进一步盘曲.折叠而形成特定格式的三级结构 （2）. 三级结构主要依靠疏水键 （3）. 具有三级结构的某些蛋白质多肽链即可表现生物学活性 共价键（-S-S-） 静电键（盐键） 氢键 憎水基（烃基等） 形成三级结构后，亲水基团在结构外，憎水基团在结构内，故球状蛋白溶于水。 3）、蛋白质的四级结构 由一条或几条多