REACH法规第四卷译稿-7.docVIP

B.4.急性（皮肤刺激） 1.测定方法 1.1.引言 B(A) 1.2.定义 B(B) 1.3.参考物质 1.4.测定方法原理 在可能产生严重反应的条件下，应仔细考虑物质所有可得的信息，以使测定物的用量为最少。当考虑完整的实验，单体动物实验，是否进行进一步实验时，以下信息是有用的。 1物理化学特性和化学反应。如果预期到有严重损伤，强酸或强碱物质就不必测定，（例如pH小于2或大于11.5的物质）。应考虑酸或碱产生的作用。2 如果有可信的证据表明在有效验证的体外测定中会产生严重的后果，就不必进行完整的实验。 3 急性研究的结果。如果皮肤急性实验需要用的测定物超过限定用量（2000毫克/千克体重）和没有观察到皮肤有发炎，不必进行进一步的皮肤发炎实验。另外，不必对已知的对皮肤有剧毒的物质进行测定。 表现出强烈持久痛苦的动物应被人道宰杀。 1.5.质量标准 1.6.测定方法描述 1.6.1.预备 24小时前，剪去或剃去动物背部的毛。 某些种类的兔子在某个季节会有明显的浓密的岛状毛。测定物不应注入浓毛生长的地方。 当测定固体（需要的话碾碎）时，测定物应用水弄湿或如需要用合适的介质使其更好地附着于皮肤上。当使用别的介质时，应考虑介质对测定物引起的皮肤发炎的影响。液体测定物不必经过稀释便可使用。 1.6.2.实验条件 1.6.2.1.实验动物 1.6.2.2动物数量 2只附加动物完成实验。 3只健康公兔子。不必分隔未经过处理的对比组动物。附加动物用于弄清不确定的反应。 1.6.2.3.试剂用量0.5毫升的液体测定物或0.5克的固体或半固体测定物。每只动物未经处理的皮肤作为实验对比。 1.6.2.4观察 观察期限的长短不必严格限定。应有足够的时间进行完整观察可消除的和不可消除的反应，但通常不会超过注射后的14天。 1.6.3.实验步骤 6平方厘米）而且使其在合适的无发炎处成为薄膜覆盖于表面。如果测定物是液体或粘稠物，就要先使其成为薄膜状再涂于皮肤。在接触阶段，应用合适的闭合或半闭合绑带将测定物松散地固定在皮肤上。应该避免动物接触测定物和测定物的摄入，吸收。 一般的接触时间是4小时。 1小时或30分钟）。如果测定物产生的对皮肤的严重毒性不能被排除，应使用单一动物作以下测定，将三份测定物同时涂于一只动物上。3分钟后擦洗去第一份测定物。如果皮肤没有严重的反应，1小时后擦洗去第二份测定物。如果在这期间的观察表明4小时的接触是需要的和可受控制的，那么4小时后擦洗去第三份测定物反应级。在这个情况下（即4小时的接触时间是需要的），要另外使用至少2只动物完成实验，除非此实验是不人道的（例如在4小时的接触时间内观察到坏疽的产生）。 1小时或3分钟内观察到严重的皮肤反应（例如坏疽），测定应立即结束。 1.6.3.1.观察和评级 60分钟，24，48，72小时后对动物产生的反应进行评级。根据表一记录和对动物皮肤发炎评级。如果在72小时内可消除的反应未完全消除，则可适当延长观察时间。除了观察发炎，还应详细记录任何严重的损害如腐蚀（表皮的不可消除的损害）和其它毒性作用。 2.实验数据 ,可消除的反应或被腐蚀的程度和特征，以及其它毒性反应。 3.实验结果报告 3.1.实验结果报告 动物种类，族系，来源，环境条件，食物等; 实验条件（包括有关的化学物质的物理化学特性，预处理和清洗皮肤方法，绷带类型（半封闭或全封闭式））; 列表记录每只动物在每个观察阶段（如洗去测定物的1，24，48，72小时等）的反应； 3.2.实验结果评估和解释 B(D)。 4.参考文献 B(E)。 附录 表格：皮肤反应程度等级 红斑和焦痂的形成 无红斑 0 极小的红斑（几乎不可见） 1 明显红斑 2 一定量严重红斑 3 严重红斑（火红色）或焦痂（在深处）妨碍红斑的观察 浮肿物 无浮肿 0 极少浮肿（几乎不可见） 1 少量浮肿（浮肿边缘明显胀起）