人乳头瘤病毒疫苗应用的影响因素.docVIP

人乳头瘤病毒疫苗应用的影响因素 　　摘要：预防性人乳头瘤病毒疫苗（Prophylactic Human Papillomavirus Vaccine）能够有效预防一定型别的HPV感染，被用来预防由HPV病毒感染导致的多种生殖系统疾病已经10年。本文主要根据疫苗使用现状就影响其应用的因素进行阐述和分析，为该疫苗更好的发挥其健康效应提出建议和展望。 　　关键词：预防性人乳头瘤病毒疫苗；应用；影响因素 　　预防性人乳头瘤病毒疫苗（Prophylactic Human Papillomavirus Vaccine）能够有效预防一定型别的HPV（Human Papillomavirus，HPV）感染。HPV感染被证实是子宫颈癌发生的主要原因[1]，因此该疫苗也成为全球第一支被用来预防癌症的疫苗。二价疫苗（Cervarix）可预防由HPV16和HPV18型导致的约70%以上的宫颈癌以及约90%的肛门癌，四价疫苗（Gardasil）则还可预防除上述外由HPV6型和HPV11型引起的尖锐湿疣、肛门癌和阴茎癌[4]。本文通过探讨影响HPV疫苗应用的各种因素来为疫苗在全球更多地区的推广和使用提供经验，从而使疫苗以更合理的方式造福于更多的人。 　　1疫苗价格 　　疫苗的费用是限制疫苗应用的最重要因素。现阶段Gardasil系列疫苗的零售价为360美元，远远超出普通民众以及政府愿意接受的价格范围。已有美国及部分发展中国家（非洲、东南亚）的成本效益分析（CEA）研究显示在现有价格下HPV疫苗是符合效益成本的[3]。且当每个女孩注射疫苗的花费为10～25美元时最符合成本效益[4]。许多无力负担宫颈癌筛查的国家只能负担得起10美元以下的疫苗价格[5]。为了解决这一难题，已有生产商以较为便宜的价格将疫苗提供给全球疫苗与免疫联盟（GAVI），使HPV疫苗以较低的价格推广。另外，在中国、印度等国家的本地生产疫苗也可降低成本。 　　2对HPV疫苗的认知态度 　　对HPV疫苗的认知态度包括对HPV感染与子宫颈癌的关系的了解、对疫苗效果的信任以及主动对患病风险的规避意愿等。香港的一项对8～18岁女性的研究发现，在了解HPV疫苗的相关知识后，被调查者对疫苗的接受度由32%上升到52%。一项对中国广州市初中生家长的调查显示，对疫苗认知程度高的家长更愿意让其子女接种疫苗[6]。可见，不同人群对HPV疫苗认知程度的提高有利于其对疫苗的接受度。政府和相关医疗结构应加大对HPV相关疾病和疫苗的宣传，否则可能因民众的不了解而造成疫苗推行的受阻。 　　3疫苗的安全性与有效性 　　HPV疫苗自推出起其安全性就受媒体及公众巨大质疑。目前，HPV疫苗临床试验已涉及超过4万人。在一项统计了29540个接种对象的不良反应分析中显示，最有可能和（二价）疫苗有关的最明显的不良反应为疼痛、肿胀和发红，最有可能与四价疫苗有关的最明显的不良反应为疼痛和肿胀[7]。孕妇不属于目标接种人群，但对注射疫苗和注射安慰剂后生育的统计发现，二者的先天畸形率、死亡率并未发现差异，反映了注射HPV疫苗不会对注射者的生育构成危险。在随机对照试验中最常见的不良反应是注射相关的反应，但这些不良反应的发生大都是轻微的，至今未见和疫苗有关的死亡报告出现[8]。可见，疫苗的安全性有所保障。在一项涉及了13个国家12167名15～26岁女性的随机对照试验中，以高级别子宫颈上皮内瘤变（CIN）作为观察终点，发现接种过四价疫苗的实验组能够有效预防98%的与HPV病毒感染有关的CIN2+。在相似的临床实验中，2价疫苗保护有效率达到93%。可见，疫苗的有效性十分显著[4]。 　　疫苗的安全性和有效性如今已被包括上述在内的许多大规模实验证实，现阶段已不属于对其应用影响最大的因素，但仍有小部分人群因为怀疑疫苗的安全及有效性而拒绝接种疫苗。 　　4疫苗接种特点 　　一般来说，疫苗的接种时间越早，接种完成周期越短，则更容易推广。而HPV疫苗的最佳接种时间为青春期第一次性暴露之前，接种时间较一般疫苗较靠后；且目前两种疫苗都需3次注射。HPV疫苗的接种特性一定程度上阻碍了其应用。 　　5疫苗可及性 　　不同国家和地区对于HPV疫苗的可及性不同。有的国家只引进疫苗，将其投入市场；有的国家更进一步将其纳入国家免疫计划，民众能够免费接种；有的国家和地区由于种种原因还未将疫苗对民众开放，即使民众有认知和意愿也仍不能利用。澳大利亚为第一批将HPV疫苗纳入国家免疫计划的国家之一，2007年由政府资助对在学校中的12～26岁女孩和年轻女性及在校外27岁以下女性开展接种Gardasil，使得全国12～17岁女孩中大约70%接种了完整的三针疫苗。希腊未将HPV纳入国家免疫计划，覆盖率只有9%。一项对中国广州市初中生家长的调查显示，大多