原料药品制备工艺变更中存在的主要问题.docVIP

原料药品制备工艺变更中存在的主要问题 　　[摘 要]原料药的工艺变更是制药企业在发展过程中经常要遇到的一个重要的问题，我们讨论的关键是制药工艺变更对药物的安全性和有效性的影响，变更工艺对中间体是否有影响，精制过程中杂质的含量是否有变化等，这些因素都会影响终产品药物的使用性能和稳定性能。虽然药物制备工艺的变更是一种创新，但是我们应该在科学的态度下，进行全面的调查研究，让工艺的变更更合理，更适合企业的发展，使制药企业的创新更能跟上时代的步伐。 　　[关键词]原料药 制备 工艺 变更 　　中图分类号：G202 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）25-0354-01 　　在药品生产过程中一个重要的环节是原料药的制备工艺，它是药品生产和研发的基础，而在实际的生产过程中，由于生产工艺的需要和科学技术的发展，原料药的制备工艺也不是一成不变的，它也有变更的需要。具体体现在以下几个方面：在生产过程中，随着生产工艺的先进化，生产规模的扩大化，为了保证产品质量的稳定和提高产品质量而进行的工艺变更；企业为了提高经济效益，在生产中采用降低成本，增加利润的方法，需要采用廉价的试剂或是简单的操作步骤来变更生产工艺，以提高产品的市场竞争力；随着人们对环保的认识的加深，生产企业需要避免使用有毒、污染环境的溶剂和试剂，减少污染环境的排放物时，也需要变更生产工艺等。这些情况下的变更虽然是对原有工艺过程的改变或者是完善，但是企业要全面考虑各方面的对变更有影响的因素，将药物的安全性和稳定性作为最主要的依据。 　　另外，原料药的工艺的变更体现了现代操作技术的发展，操作工艺的更新，变更是必然的。而且原料药的工艺变更应是朝着降低成本，减少污染环境的合理方向发展。同时，原料药制备的工艺也体现了一个制药企业的技术实力和科研水平，国家应鼓励制药企业根据市场的变化和技术的发展来适时调整原料药的制备工艺，同时进行相应的变更，在药物的制备上有所创新，有所发展。 　　一、原料药变更中需要关注的内容 　　原料制备工艺的变更不是简单的变更，制药企业要考虑的问题很多，当有变更出现时，产品的质量、稳定性和使用安全性等方面是否有变化，还要考虑对药物其他方面的影响，要进行研究统筹考虑，才能进行相应的工艺变更。 　　1、结构的变化 　　当原料制备工艺发生变化时，最直接的影响可能是药物的化学结构发生变化，药物成分的比例出现变化，对药物的质量和稳定性都有影响；而制备过程中工艺路线的变更更是会影响原料药中的晶形和所含的溶剂种类和数量发生变化，对结构的影响更为明显，而结构性变化会影响原料的使用性能，因此，我们应关注结构的变化。 　　2、质量的控制 　　一种新的制备工艺必将改变原来的产品的生产过程，不同的工艺路线得到的产品，杂质的成分和含量会有不同，或者是生产过程中会有新的杂质出现，这些都会影响产品的质量标准，可能使产品的性状发生变化，从而影响产品的质量。因此，需要去进行相应的调查研究，考查制备工艺变更的可行性，及在变更过程中对产品质量控制的措施。 　　3、药物的安全性和有效性 　　我们知道，一种药物的生产研发需要很长的时间，这个过程要进行相应的动物用药的安全性的测试，而制备工艺的变更虽然可能是变更具体的工艺过程的一个操作步骤，它也会影响这个中间体的性能，虽然说不是于生产一种新药，但是工艺变更过程中出现的杂质水平和杂质含量对药物的影响程度不可预测，这可能产生新的毒副作用或使产品的药效降低，或者是药物的稳定性发生了变化，从而影响药物的使用，因而必须要考虑产品的安全性和有效性。 　　上述三个方面的问题是原料药工艺变更中制药企业要着重考虑的问题，当然这也是工艺变更中要研究的主要内容。 　　二、变更研究中存在的主要问题 　　1、起始原料的选择 　　现在很多的制药企业在起始原料的选择上出现了混乱，而起始原料的选择也是一个比较复杂的问题。有些单位是将外购的粗品精制后得到产品，或者是购买由其他化工厂生产的中间体，从而缩短了原料药的制备工艺的反应过程和反应步骤，他们把这个工艺的过程看成是工艺的变更，这其实是错误的，不是真正意义上的工艺的变更，这只是变更了起始原料，所以在审报变更工艺时一定要注意这一点。这也不符合国家药监局关于药品管理的规定要求。 　　当然，质量好的药要求起始原料要好，这是一定的。因此，这们要控制起始原料的标准，减少因起始原料的质量的波动进而影响药物的终产品的质量的问题出现。 　　2、变更工艺路线 　　很多单位出于提高产品的收率、提高产品的质量和降低成本考虑的原因，提出变更制备工艺的路线，这是最基本的、最常见的一种变更。 　　可是，由于工艺路线的变更可能会影响药品的结构，进而影响药物的使用性能。因此，变更工艺路线要有充分的依据，要有进行相应的