宫颈癌放射治疗的研究进展.docVIP

宫颈癌放射治疗的研究进展 　　宫颈癌是全球导致女性死亡的第二大恶性肿瘤，严重威胁广大女性的生命和健康，而且患者的数量每年都呈上升趋势，因此引起了国际医学界广泛的关注，现在已经成为一个社会公共的卫生健康问题[1，2]。在发展中国家和经济相对落后的地区，宫颈癌患病率明显高于其他恶性肿瘤疾病，高居首位[3]。据国际癌症研究机构（ IARC ）的研究表明[4]，在全球范围内每年新增的病例约53 万，其中死亡病例约27.5万，发展中国家地区约占据 85%的病例，约90%以上新发病例的年龄小于70岁，估计到2030年新发病例会增加到约41万[5-7]。中国每年会有新增的患者13.15万，约占全世界内新增病例的28.8% ，在国内女性的恶性肿瘤中位居首位[8]。 　　1 宫颈癌放射治疗现状 　　1.1三维适形放射治疗（3 Dimentional Conformal Radiation Therapy），三维适形放疗指的是靶区形状和射野形状在三维的方向上高度的一致，与传统放疗技术相比，适形度方面有了实质性的提高。其中主要是根据CT扫描后三维重建形成的数字重建影像（DRR）图，由放疗医生在重建的图像上面勾画出肿瘤靶区以及毗邻的重要器官，或者是在断层CT上面直接勾画出每一层的靶区和毗邻的危及器官，然后由系统进行三维立体重建。物理师进行设计计划，调整射线的入射方向、形状、射野权重，调整多叶光栅的形状，从而实现靶区的边缘覆盖90%的等剂量曲线，使射野均匀的照射肿瘤瘤体，比传统的射野更有效而且减少了小肠、直肠、膀胱的受照射量[9]。 　　1.2调强放射治疗（Intensity Modulated Radiotherapy， IMRT） 　　1.2.1普通调强治疗 调强放疗，是一种更为先进的，准确的体外三维照射技术，计算机技术、逆向放疗计划系统的快速发展使其能应用于临床。IMRT通过调整射野内的强度分布，从而得到高度匹配的靶区三维剂量分布，在不增加甚至减少毗邻正常组织受量前提下，达到提高治疗增益，增加靶区剂量的目的[10]。IMRT技术可以使靶区内的剂量强度更均匀和靶区的照射适形度更好，从而更好的把剂量集中到肿瘤靶区，与此同时几个剂量水平照射可以在一个IMRT 的计划内实现，不同靶区对于放射剂量的要求可同时得到满足，不需要缩野推量。 　　1.2.2容积旋转调强治疗 容积旋转调强放疗（Volumetric Modulated Arc Therapy， VMAT），是一种改良的调强放射治疗技术，它的特点是照射过程中，机架连续旋转，多叶准直器（multileaf collimator，MLC）连续运动，通过机架的多弧或单弧旋转，来实现不同射野方向上射束强度的调整。容积旋转调强放射治疗（Varian公司的产品为RapidArc）技术通过动态MLC连续的运动配合可变剂量率进行束流强度的调整来完成治疗，它在应用较少机器跳数、较短治疗时间的情况下能够完成与IMRT相当或更优化的剂量传输。VMAT的计算上，Varian的Eclipse系统采用了直接子野的优化法（Direct Aperture Optimization，DAO），包括加速器物理限制的参数在内可变优化参数较多，使得DVO过程复杂并且且耗时较长。Otto等对DVO算法进行了优化，提高了优化效率。文献报道，VMAT技术对鼻咽癌[11]、肺癌[12]、前列腺癌 [13]、食管癌[14]、胸膜间皮瘤[15]、胶质瘤[16]和颅内转移瘤等恶性肿瘤治疗时能大幅度提高治疗效率，更有效的节约治疗时间。 　　和其他放疗的技术相比较，VMAT具有高效、快捷、精确的领先优势。Cozzi等通过比较8例宫颈癌患者单弧VMAT计划与IMRT计划，结果显示对危及器官保护方面VMAT更优于IMRT计划，差异统计学意义（P0.05）。许多应用VMAT治疗肿瘤的临床研究报道中均指出，VMAT计划比其他放疗计划在保护危及器官和剂量分布等方面更加具有优势。 　　2 VEGF、OPN与宫颈癌的放射治疗 　　2.1血管内皮生长因子（VEGF） 　　2.1.1 VEGF结构特点 VEGF是一种二聚体糖蛋白。可产生VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189和VEGF206 5种蛋白形式，其中VEGF145是在女性的生殖道肿瘤细胞和胎盘细胞上发现的，可促进内皮细胞的增殖，并启动体内血管形成。 　　2.1.2 VEGF生物学功能 VEGF为肿瘤血管生成过程中特异性最强的促血管生长因子，它同时具有较强的促血管内皮细胞分裂增殖以及增加血管通透性作用，在实体肿瘤生长、浸润及转移过程中起着极为重要的作用。 　　2.1.3 VEGF与宫颈癌的关系 近年来发现，VEGF与肿瘤存在着密切联系，肿瘤细胞内VEGF的表达能促