上海交大工程材料失效分析作业汇编.docVIP

SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY 论文题目：淋巴靶向磁共振造影剂的制备及失效分析 刘恬 学生学号： 11座机电话号码 专 业： 材料科学与工程学院 任课教师： 朱君 签 名： 引言：肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的重要原因。据目前统计显示，我国新诊断的肿瘤患者中一年复发率为60%，死于肿瘤复发和转移的患者超过80%。“早发现、早诊断、早治疗”成为防止肿瘤发展、减少术后复发和转移的重要途径。因此，研究肿瘤早期诊断和治疗的方法具有重要的研究意义和社会价值。 一般而言，肿瘤转移的途径主要包括血路转移、种植转移和淋巴转移，其中淋巴转移被认为是肿瘤转移的最主要因素。对于血路转移和种植转移，目前临床上分别可以通过检查外周血液中的肿瘤细胞数量和腔体内游离肿瘤细胞数量评估肿瘤是否发生转移，从而实现肿瘤转移的早期无创伤诊断。但是对于淋巴转移，虽然目前临床上可以通过影像技术对淋巴结的检查来实现淋巴转移的无创诊断，但这种依赖于淋巴结形态、大小、有无融合及坏死等结果判断其良恶性的手段存在敏感性及特异性不足的缺点，易造成假性结果，有时正常大小的淋巴结可能已经发生肿瘤转移及浸润。因此，研究淋巴结诊断技术对预警肿瘤淋巴转移至关重要。 一．淋巴肿瘤转移 肿瘤淋巴转移是指浸润的肿瘤细胞穿过淋巴管壁，脱落后随淋巴液被带到汇流区淋巴结，并且以此为中心生长出同样肿瘤的现象。近期研究发现，在肿瘤发展过程中，肿瘤细胞所分泌的各类血管内皮生长因子（VEGF）与淋巴管内皮细胞上的相应受体结合，能诱导肿瘤组织内或周围新生淋巴管形成，还能诱导前哨淋巴结（SLN）内新生淋巴管形成，从而促进肿瘤向淋巴系统的转移。如图1所示，当肿瘤细胞到达前哨淋巴结之后，淋巴结中淋巴管新生现象更加严重，并随着VEGF到达下一节淋巴结后，又诱导远端淋巴结新生淋巴管并继发肿瘤的下级淋巴结转移[1]。 图1 肿瘤细胞在前哨淋巴结中的转移过程 由此可见，对淋巴结的诊断是判断肿瘤淋巴转移的关键。近年来，影像学技术在评估肿瘤淋巴转移中发挥了越来越重要的作用。这种技术主要是通过对被肿瘤细胞侵入的淋巴结进行诊断，是一种非侵袭性的、可对全身淋巴结进行评估的方法。 二．基于靶向造影剂的影像诊断技术 发现淋巴结受肿瘤细胞侵犯后，其功能和内部结构等特异性信息的变化，从而可以根据淋巴结的形态学及功能学的改变，对淋巴结做出更加准确、及时的诊断。靶向造影剂是通过将目的分子特异性抗体或配体连接到成像试剂上，构筑的特异性造影剂，使得成像技术从传统的大体形态学成像向微观形态学、生物代谢、基因成像等方面发展。因此，构建淋巴结靶向造影剂成为淋巴结影像技术发展的方向。 1．淋巴结靶向超声造影剂 近年来，随着超声造影技术的发展，研制能够到达靶区成像的超声靶向造影剂已经成为国内外研究的热点。有研究表明，超声微泡造影剂更容易发现淋巴结，并可以对淋巴结进行示踪[2-3]。例如，Niu等人[4]制备了一种以聚乳酸-羟基乙酸为载体，以全氟化碳气体为造影剂，同时掺杂了四氧化三铁的聚合物微泡造影剂，并在体内实验中验证了其对淋巴结有靶向作用。如图2所示，以生理盐水为参照，验证了聚合物微泡造影剂超声成像的淋巴靶向性。图A1、A2、A3、A4分别为注射生理盐水之前、10s、2min、5min之后的超声成像图；图B1、B2、B3、B4分别为注射靶向为造影剂之前、10s、2min、5min之后的超声成像图。由图可见，微泡造影剂对淋巴结有很强的靶向成像效果。 图2兔子肿瘤淋巴结在注射不同造影剂的超声成像图 另外，wisner等人[5]研究了微泡超声造影剂在淋巴系统成像中的应用。如图3所示，在狗的腿弯部位皮下注射壳包裹聚合物的造影剂36min之后的超声成像效果。由图可见，此种造影剂对淋巴结和淋巴管有85%的增强效果。研究结果表明，亚微米的造影剂由于其尺寸较小，通过淋巴系统更容易，因此有较好的淋巴显像效果。 图3小狗腿弯部位的三维渲染能量多普勒超声成像图 2．淋巴结靶向磁共振造影剂 目前研究的淋巴结靶向磁共振造影剂主要包括大分子/钆喷酸葡胺（Gd-DTPA）[6-8]、蛋白质/Gd-DTPA复合物[9]、超顺磁性氧化铁颗粒（USPIO）[10-13]等，这些造影剂通过被动靶向作用，即通过淋巴结中的吞噬细胞吞噬作用，有效地集聚在淋巴结中，提高淋巴结的信噪比和信号强度，可以较好地区分良恶性淋巴结。例如，在正常新西兰白兔膝后窝部位静脉注射右旋糖酐-DTPA-Gd后，造影效果被明显增强[14]。如图4所示，图A1、A2、A3、A4分别是新西兰白兔下肢的膝后窝淋巴结在注射造影剂右旋糖酐-DTPA-Gd（M1, 0.004 mmolGd/kg）之前、注射之后30min、2h、3h的磁共振成像图。由图可见，随着时间的增加，造影剂对淋巴结的成像效