新生儿输血获得性巨细胞病毒感染的前瞻性研究.docVIP

新生儿输血获得性巨细胞病毒感染的前瞻性研究 　　摘要：目的 探讨输血获得性巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染在新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）中的发生率，提出预防措施。方法 第一阶段收集我院NICU 114例其母为CMV-抗体阴性的接受输血的新生儿。第二阶段，另外检测了28例其母为CMV抗体阳性或阴性的、出生体重1250g的接受新生儿。所有的142例新生儿均在最后一次输血后的第6～12w每周1次和每月1次做病毒培养。结果 142例研究对象中126例（126/142，88.7%）新生儿血清CMV抗体阴性，16例（16/142，11.3%）新生儿血清CMV抗体阳性发生了CMV感染。结论 新生儿输血获得性CMV感染发生率和死亡率高。建议新生儿，尤其是低出生体重儿给予血清CMV-特异性抗体阴性、少白细胞的成分输血（红细胞、血小板及血浆），不能输注白细胞。 　　关键词：输血获得性巨细胞病毒感染；新生儿；低出生体重儿 　　输血被认为是新生儿CMV感染的一种来源。其母亲为CMV血清抗体阴性低出生体重儿或接受多次输血的新生儿是输血获得性CMV感染的最高危人群。新生儿输血获得性CMV感染高发生率及高死亡率使得各医疗机构的输血科意识到预防其发生的重要性。尽管使用冰冻去甘油化血液及其制品，或CMV抗体阴性的血液及其制品可以有效防止输血获得性CMV感染的传播，但其成本昂贵。 　　本研究的目的是证明输血获得性CMV感染在NICU中的发生率，从而介绍有效可行的方法来预防这一输血并发症。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 本研究分2个阶段。第一阶段，选取从2013年10月～2014年6月入住我院NICU的新生儿（包括正常出生体重儿和低出生体重儿），我们使用酶联免疫吸附试验检测母体、脐带或新生儿血清的CMV-特异性IgG抗体。选取了114例其母亲血清CMV-IgG抗体阴性的输过血的新生儿作为研究对象。所有受试新生儿的父母签署输血知情同意书及本研究知情同意书。由于CMV感染的阳性率很低，第二阶段，我们选取了28例出生体重1250g早产儿（包括其母血清CMV抗体阳性及阴性的早产儿）作为研究对象。所有的研究对象仅给予母乳喂养或经过消毒的配方乳喂养。母亲血清CMV-抗体阳性，母乳需经过病毒灭活（加热）再喂给新生儿。 　　1.2病毒培养 每个研究对象从最后一次输血开始6～12w，每周取尿标本做病毒培养，每月取咽拭子标本做病毒培养，每月取血清标本做病毒培养。尿标本和咽拭子标本在单层人胚胎肺细胞及含有2%的牛血清培养基上接种并复制。每2w检测一次培养基上的由CMV所产生的典型的细胞病变效应。 　　1.3血清学检查 备好CMV及其对照抗原将其置于试管中。然后用0.1ml碳酸盐缓冲液稀释0.05mlCMV及其对照抗原使其为pH 9.6，含有0.02% NaN3将其置于37℃环境中4h，然后用0.5%的盐水冲洗3次。加入0.05ml牛血清，使其为pH7.2，含有0.5%牛血清白蛋白（bovine serum albumin， BSA），0.02NaN3。置于37℃环境中30min，去除过量的抗体。 　　用酶联免疫吸附试验测定血清CMV-特异性IgG。如果以前血清CMV-特异性IgG阴性，本次检测阳性的新生儿，再次取血清标本检测来排除假阳性。如果CMV-IgG阳性同时也检测血清CMV-特异性IgM。 　　1.4备血及血液制品 所有的血液制品来源于潍坊市中心血站自愿献血者。红细胞来源于Rh血型供血者与受血者相同的O型新鲜血液（6d之内的血液）。新鲜冰冻血浆来源于Rh血型供血者与受血者相同的AB型新鲜血液。血小板不需特殊准备。所有研究对象均没有输注白细胞制剂。 　　2 结果 　　第一阶段，54例为其母亲为血清CMV-特异性抗体阴性的新生儿（54/114，47.1%）。64例新生儿（64/114，56.1%）父母完成了随访。30例新生儿（37/114，32.5%）在出院后失访，没有完成其后的标本采集及CMV-特异性抗体的检测，无法获知是否因为输血而导致输血获得性CMV感染。13例（13/114，11.4%）在新生儿期死亡。我们排除了失访和死亡研究对象。12例低出生体重儿（1250g）且输注CMV-特异性抗体阴性血液的新生儿没有参与本研究。红细胞制剂供血者：均数（9.7±8.6），范围1～24人。血浆供血者：均数（6.5±9.3），范围0～32人。第二阶段，另外28例新生儿全部完成随访，其中12例（12/28，42.9%）其母亲血清CMV-特异性抗体阴性，16例（16/28，57.1%）其母亲血清CMV-特异性抗体阳性。在所有供血者中42.5%（296/696）其血清CMV