线粒体疾病的遗传幻灯片.pptVIP

二、杂质 如果同一组织或细胞中的mtDNA分子都是一致的，称为纯质（homoplasmy）。在克隆和测序的研究中发现一些个体同时存在两种或两种以上类型的mtDNA，称为杂质（heteroplasmy）。 杂质的发生机制可能是由于mtDNA发生突变导致一个细胞内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA，或受精卵中存在的异质mtRNA在卵裂过程中被随机分配于子细胞中，由此分化而成的不同组织中也会存在mtDNA杂质差异。 线粒体的大量中性突变可使绝大多数细胞中有多种mtDNA拷贝，称多质性。 线粒体杂质可分为序列杂质（sequence-based heteroplasmy）和长度杂质（length-based heteroplasmy），序列杂质通常仅为单个碱基的不同，2个或2个以上碱基不同较少见。 一般表现为： ①同一个体不同组织、同一组织不同细胞、同一细胞甚至同一线粒体内有不同的mtDNA拷贝； ②同一个体在不同的发育时期产生不同的mtDNA。 不同组织中杂质水平的比率和发生率各不相同，中枢神经系统、肌肉杂质的发生率较高，血液中杂质的发生率较低；在成人中的发生率远远高于儿童中的发生率，而且随着年龄的增长，杂质的发生率增高。 在异质型细胞中，野生型mtDNA对突变型mtDNA有保护和补偿作用，因此，mtDNA突变时并不立即产生严重后果。 三、阈值效