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自由基与衰老 自由基衰老学说 由Denham Harman于 1956 年提出的。 此学说认为：当机体衰老时，自由基的产生增多 ；清除自由基的物质减少，清除能力减弱。过多的自由基在体内蓄积，对机体的损伤程度超过修复代偿能力时，组织器官的机能就会逐步发生紊乱，导致衰老。 一、 自由基 radical，free radical 二、 自由基的种类 ⒈ 原子自由基 ⒉ 基团自由基 ⒊ 离子自由基 三、 自由基的性质 ⒈ 电子不饱和性 ⒉ 具有较高的能量 四、 自由基的稳定性 一、 自由基 radical,free radical 一个共价键化合物A-B，当它受到热、辐射及超声波等能量的作用时，共价键可能要断裂，断裂方式有两种。 ⒈ 共价键异裂 二、 自由基的种类 已经被证实的自由基有三类。 ⒈ 原子自由基 自由基是一个原子。如： 三、自由基的性质 自由基具有电子不饱和性和较高的能量 ⒈ 电子不饱和性 甲烷 CH4 是一个稳定的化合物。 但当甲烷分子中一个H原子被分离出来后，形成的甲基自由基CH3 则为一个不稳定的结构。 ⒉ 自由基具有较高的能量 共价键均裂时必须吸收一定的能量，吸收的能量变为自由基的内能，因此自由基具有较高的能量. 四、自由基的稳定性 由于自由基具有电子不饱和性和较高的能量，一般来讲自由基是不稳定的，具有极强的化学活泼性。 它可以发生多种反应，如引发反应、增长反应、结合反应、转移反应和降解反应等。 不同的自由基稳定性也是不同的，其稳定性与结构有关。 第二节 自由基的生化基础 一、体内自由基的种类 二、自由基的产生 三、自由基的清除机制 一、自由基的种类 自由基（free radical） 自由基分类----按化学结构 半醌类自由基，如黄素类半醌自由基 氧自由基： 二、自由基的产生 （一）外源性自由基 （二）内源性自由基 （一）外源性自由基 辐射、农药、食物添加剂、酒精、吸烟等外来因素引发的自由基称为“外源性氧自由基”。 1．电离辐射及大气污染 2．药物 3．其他 如重金属离子及杀虫剂；茶叶和植物油在空气中放置过久，自由基含量增加。 （二）内源性自由基 1. O2 的产生 2．·OH的产生 3．吞噬细胞中活性氧的产生 H2O2除可生成·OH外，在Cl－存在时，经髓过氧化物酶 myeloperoxidase, MPO 的作用，生成活性很强的次氯酸 HOCl 和1O2。 1O2是一个强的亲电子性的氧化剂。 4．脂质过氧化作用 （lipid peroxidation） 在过氧化条件下， LOOH是不稳定的，能分解成一系列复杂产物。 5.NO合酶（NO synthase, NOS） 组成型NOS constitutive NOS, cNOS 三、自由基的清除机制 （一） 抗氧化酶类 超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD） 2. 过氧化氢酶（catalase, CAT） 3. 硒谷胱甘肽过氧化物酶 selenium dependent glutathione peroxidase, SeGSHPx 4．谷胱甘肽硫转移酶 glutathione S-transferase, GST 5．与抗氧化作用相关的其他酶 醛酮还原酶，可催化脂肪醛和脂肪醛-谷胱甘肽加成物的还原，以清除脂质过氧化作用的毒性产物。 （二）抗氧化剂 脂溶性抗氧化剂 水溶性小分子抗氧化剂 蛋白性抗氧化剂 近年来发现的抗氧化剂 中草药抗氧化剂 1. 脂溶性抗氧化剂 2. 水溶性小分子抗氧化剂 3．蛋白性抗氧化剂 4．近年来发现的抗氧化剂 5．中草药抗氧化剂 第三节 生物体内自由基的作用 一、自由基的生理功能 二、自由基对细胞的损害作用 三、自由基与疾病的关系 一、自由基的生理功能 ?（一） 吞噬细胞杀灭外来病原微生物 氨基酸的氧化脱氨作用 核糖核苷的还原过程 NO的生理功能 作为信号分子在体内起重要生理作用 作用其靶受体----可溶性的鸟苷酸环化酶 GC ，激活该酶使GTP环化为cGMP，后者再刺激cGMP依赖的蛋白激酶 PKG ，调节磷酸二酯酶和离子通道，发挥一系列生物效应： 自由基参与一系列的连锁反应，能引起细胞生物膜上的脂质过氧化，引起细胞损伤。其机制比较复杂，主要有三方面： 膜脂改变导致膜功能的障碍和膜酶的损伤； 脂质过氧化过程中生成的活性氧对酶和其他成分的损伤； LOOH的分解产物特别是醛类产物对细胞及其成分的毒性作用。 二、自由基对细胞的损害作用  一 自由基对细胞膜（脂类）的破坏 膜内不饱和脂肪酸减少； 膜结构遭到破坏，使其流动性、通透性、离子转运及屏障功能受损； 溶酶体酶释放，线粒粒膨胀、酶失活等损伤； 红细胞膜破裂导致溶血； LOOH进一步分解产生醛