介导细胞凋亡的号通路.ppt

细胞凋亡与坏死的区别★ 凋亡时细胞的形态学改变 细胞凋亡的生化改变 线粒体控制细胞死亡的证据 在细胞死亡前都有线粒体膜通透性改变 原凋亡效应物（proapoptotic effectors）可作用于线粒体膜； Bcl-2家族中抑制凋亡的成员能与线粒体膜蛋白产生交叉反应，而抑制细胞凋亡； 通过特异性药物抑制线粒体膜的通透性可阻止或延缓细胞死亡； 无细胞系统（cell-free system）已分离出一些线粒体蛋白，它们具有水解酶（如caspase和nuclease）活性。 3. P53与细胞凋亡（肿瘤抑制基因） P53的产物主要存在于细胞核内，在依赖P53蛋白的细胞凋亡中，P53基因是通过调节Bc1-2和Bax基因的表达来影响细胞凋亡的。P53蛋白能特异地抑制Bc1-2的表达，相反对Bax的表达则有明显的促进作用。研究表明，P53蛋白是Bax基因的直接的转录活化因子。在这些细胞中，P53蛋白的积累和活动引起了细胞凋亡。 知识拓展：细胞凋亡与人类疾病 细胞凋亡受抑制有关的疾病 恶性肿瘤:滤泡性淋巴瘤、乳腺癌、等白血病 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、肾炎 病毒感染性疾病：腺病毒病、庖疹病毒病 细胞凋亡增多有关的疾病 艾滋病： 神经变性性疾病：早老性迟呆、帕金森病、小 脑退化病 骨髓发育不全性疾病 缺血性疾病 一、死亡受体的信号途径 参与死亡受体信号转导的接头蛋白： （死亡结构域蛋白death domain protein） TRADD：TNF受体相关死亡结构域蛋白 TNF+TNFRI（死亡结构域）+ TRADD—细胞凋亡 FADD：Fas相关死亡结构域蛋白 FasL+Fas （死亡结构域） +FADD —细胞凋亡 RIP：受体相互作用蛋白 CRADD：含有死亡结构域的caspase和RIP接头蛋白 MADD：活化MAP激酶的死亡结构域蛋白 细胞凋亡的膜受体通路 FASL+FAS +FADD 凋亡诱导复合物（DISC） 胞质中游离的caspase8聚集到这个复合物上 细胞有足够caspase8 细胞caspase8浓度不够 死亡受体活化， 切割Bid tBid从胞质到线粒体 细胞凋亡 CtyC 释放 * 第一讲： 介导细胞凋亡的信号通路 课题内容： 1、细胞凋亡的概念 2、细胞凋亡的生物学特征 3、细胞凋亡的过程及机制 （介导细胞凋亡的信号通路，重点讲： 线粒体介导的细胞凋亡途径 ） 一、概念： 细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因 控制的细胞自主的有序的死亡。不是一件被动 的过程，而是主动过程。 即细胞程序性死亡 （programmed cell death，PCD） 有 无 基因调控 有 无 凋亡小体 DNA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带 弥散性降解，电泳呈均一DNA片状 DNA电泳 溶酶体完整，无炎症反应 溶酶体破裂，炎症反应 炎症反应 胞膜及细胞器相对完整 细胞皱缩，核固缩 细胞结构溶解、破坏、 细胞肿胀 形态变化 主动，有新蛋白合成，耗能 被动，无新蛋白合成，不耗能 生化特点 凋亡（生理性） 坏死（病理性） 空泡化 固缩 出芽 边集 凋亡小体 1、形态学特征： 二、 细胞凋亡的生物学特征 2、生化特征： ⑴胞浆内Ca2+浓度升高。 ⑵DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在 核小体之间切断形成10~185bp为基数的有序 片段。 ⑶Ⅱ型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶（ Calpain）活性升高。 DNA的片段 化断裂 蛋白质的降解 典型凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳（呈现梯状条带） 三、细胞凋亡的过程及机制 接受凋亡信号 凋亡调控分子间的相互作用 蛋白水解酶（caspases）的活化 凋亡的级联反应 重点：介导细胞凋亡的信号通路机制 信号通路 （哺乳动物） 受体介导的细胞凋亡途径 传统信号介导 线粒体介导 其他介导途径 线粒体在细胞凋亡中发挥着主开关的作用,被形象地称为细胞凋亡的“燃烧室”，也是细胞凋亡的又一“战场”。 线粒体介导的细胞凋亡途径 一