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药物相互作用与合理用药 天津医科大学基础医学院 药理教研室 孟林 联合用药 是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。 联合用药的意义 - 提高药物的疗效 - 减少药物的不良反应 - 延缓机体耐受性或病原体耐药性 药物相互作用 - 广义是指联合用药时，所发生的疗效变化，即作用加强或作用减弱。 - 狭义上的药物相互作用是指不良药物相互作用 药物相互作用方式： 体外药物相互作用 药代动力学方面药物相互作用 药效学方面药物相互作用 体外药物相互作用 是指药物尚未进人机体以前，药物间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化。又称配伍禁忌。 常见配伍禁忌 - 过酸与过碱性的药物混合时，可发生沉淀反应 例如盐酸氯丙嗪与异戊巴比妥钠注射液混合造成两药或两药之一的沉淀 - 药物析出结晶 例1.磺胺嘧啶与10%葡萄糖注射液混合易析出结晶 例2.溶解度很小并在制剂中加入增溶剂的药物，加入 输液中时会析出结晶 - 发生一种药物使另一种药物失效现象 例如青霉素与氨基苷类配伍,前者使后者失活。 葡萄糖溶液中不能加入氨茶碱、氢可、华法林等 药代动力学方面药物相互作用 定义 是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。 药物在胃肠道吸收时相互影响的因素 - pH的影响 与药物的解离程度有关 - 离子的作用 与药物形成难溶解的复合物 - 改变胃排空、肠蠕动速率的因素能明显地影响药物到达小肠吸收部位和药物在小肠滞留时间 - 肠吸收功能的影响 损害肠粘膜的药物影响吸收机能 - 间接作用 影响药物的分布的因素 - 蛋白结合率影响 *竞争蛋白结合 *血浆蛋白含量 - 改变组织分布量 改变组织血流量的药物能改变其他药物的分布 影响生物转化过程 - 酶诱导作用 苯巴比妥 、利福平、尼克刹米、 卡马西平、螺内酯等 - 酶抑制作用 *肝微粒体酶抑制 氯霉素 、西咪替丁 、异烟肼 等 *非肝微粒体酶抑制 单胺氧化酶抑制剂、AchE抑制剂 影响药物的排泄 - 肾小球滤过 *肾血流量 *肾小球滤过率 - 肾小管分泌 竞争肾小管的特殊转运载体 - 肾小管重吸收 *药物的酸碱性 *肾小管滤液的pH值 药效学方面药物相互作用 定义 是指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效垃，而对药物血药浓度无明显影响 药效学方面药物相互作用结果 - 药物效应协同作用 （1+1≧2） - 药物效应的拮抗作用 1+1 2 *竞争特殊受体产生拮抗作用 *通过生理、生化控制链发生相互作用 常见药物相互作用引起的不良后果 高血压危象 单胺氧化酶抑制剂 ——拟肾上腺素药 去甲肾上腺素合成前体物 三环类抗抑郁药 严重低血压反应 氯丙嗪 ——利尿药 、普萘洛尔、肾上腺素 心律失常 强心苷 ——排钾利尿药或糖皮质激素 、钙盐 奎尼丁 ——氯丙嗪 、氢氯噻嗪 维拉帕米 ——β受体阻滞药 出血 香豆素类 ——考来烯胺、氨基苷类、乙酰水杨 酸、甲氰咪胍 肝素 ——乙酰水杨酸、双嘧达莫 、依他尼酸 呼吸麻痹 氨基苷类 ——全身麻醉药 、肌松药、普鲁卡 因、硫酸镁 琥珀胆碱 ——利多卡因 、环磷酰胺 低血糖反应 甲苯磺丁脲 ——磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米 氯霉素、保泰松 普萘洛尔 严重骨髓抑制 甲氨蝶呤 ——水杨酸类、磺胺类、呋塞米 别嘌醇 ——硫唑嘌呤、巯嘌呤 环磷酰胺 听力反应 氨基苷类 ——依他尼酸、呋塞米 抗组胺药 练习题 填空 1.体外药物相互作用的结果 、 、 。 2.药物相互作用可能有三种作用方式： 、 、 。 问答题 l.何谓药物代谢动力学方面的药物相互作用，各举一例说明。 2.试述联合用药的意义。 A型选择题 1.药物相互作用表现哪项是错误的（ ） A.用药之前发生的协同作用 B.药动学相互作用 C.严重不良反应相加作用 D.药效的协同 E.药效的拮抗 2.下列哪对药物合用后可产生拮抗 A.哌替啶与氯丙嗪 B.阿司匹林与华法林 C.新斯的明与乙酰胆碱 D.红霉素与青霉素 E.碘解磷定与阿托品 3.以下诸药不宜联合用药，除外 A呋塞米+链霉素 B普萘洛尔+降糖药 C维拉帕米+普萘洛尔 D地高辛+氢氯噻嗪+KCL E 地高辛+葡萄糖酸钙 4.对药物在药效学方面相互作用的描述正确的是 A.竞争蛋白结合部位，使其中一种药物游离浓度增高 而药效增强，毒性增加 B.增加肝血流量的药物，可使另一药物在肝中代谢增加，药效降低 C.酶抑制药可使另一药物在肝中代谢减慢 D.两个以原型