第12章镇静催眠药和抗焦虑药课件.pptVIP

药理学.第X章.第X节 丁螺环酮：新型的抗焦虑药，具有显著的抗焦虑作用，降低5-HT神经系统的功能有关。 褪黑素：有诱发睡眠作用，可调节睡眠周期。治疗生理节律紊乱引起的睡眠节律障碍，对老年人失眠效果好 1.苯二氮卓药物的药理作用及临床应用。 2.苯二氮卓类药物与巴比妥类药物的药理作用与机制有何不同。 3.苯二氮卓类与巴比妥类镇静催眠作用的比较。 4.苯二氮卓类，巴比妥类药物中毒的处理。 其他镇静催眠药 思考题 焦虑主要是心里作用导致，野心，能力 * * 第 章 12 药理学教研室 左长清 镇静催眠药和抗焦虑药 世界卫生组织：27%的人有睡眠问题 中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2% 2011世界睡眠日 “关注中老年睡眠” 催眠药：能促进与维持近似生理睡眠的药物 镇静药：能缓解烦躁不安，使之安静的药物 镇静催眠药 概 述 抗焦虑药：能够治疗焦虑和焦虑症的药物 睡眠 快动眼睡眠 非快动眼睡眠 生理性睡眠 慢波睡眠 易发夜惊、夜游 1期 2期 3期 4期 促进体力恢复；促进生长 多见梦境 （NREM） 80~120min （REM） 20～30min 促进智力恢复；促进神经发育 镇静催眠药特点 镇静 催眠 抗惊厥 抗癫痫 麻醉 呼吸肌麻痹 剂量 抗焦虑 作用 1.?苯二氮卓类 2.?巴比妥类 3.?其它类 安全性较高，即使大剂量也不会出现中枢麻痹 与苯二卓类相比安全性较差 较少应用 镇静催眠药分类 4.?新型镇静催眠药 (benzodiazepines、BZ) 中效类：艾司唑仑、阿普唑仑 短效类：三唑仑、奥沙西泮 长效类：地西泮、氟西泮 苯二氮卓类 抗焦虑作用 焦虑症 剂量小 选择性抑制边缘系统（海马、杏仁核） 苯二氮卓类（地西泮） 表现为紧张、恐惧、忧虑、烦躁不安。 复方地西泮片 镇静催眠作用 入睡潜伏期↓，夜间觉醒次数↓，睡眠时间↑,醒后自觉恢复精力 对REM影响小，使NREMS的2期延长，4期缩短 苯二氮卓类（地西泮） 不良反应轻 无肝药酶诱导作用，耐受性小 选择性高、安全范围大、无麻醉作用 催眠特点 反跳现象轻，依赖性和戒断症状轻 苯二氮卓类（地西泮） 以地西泮及三唑仑最强 癫痫持续状态：地西泮（iv）首选 癫痫小发作：硝西泮、氯硝西泮 抗惊厥、抗癫痫作用 苯二氮卓类（地西泮） 较强，但不影响正常活动 小剂量：抑制脑干网状结构下行系统 较大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制 中枢性肌肉松弛作用 苯二氮卓类（地西泮） 暂时性记忆缺失 轻度抑制肺泡换气功能 其他作用 苯二氮卓类（地西泮） 在Cl-通道周围含有5个结合位点： γ-氨基丁酸、 BZ类、 巴比妥类、 印防己毒素、 乙醇。 苯二氮卓类 苯二氮卓类（地西泮） 苯二氮卓类 苯二氮卓类 结合位点 胞质 突触后膜 苯二氮卓类（地西泮） 苯二氮卓位点 GABA受体 细胞外 细胞内 细胞膜 苯二氮卓类-GABA-氯离子通道 氯离子通道关闭 CI- + - - + 苯二氮卓类（地西泮） 苯二氮卓位点 GABA受体 细胞外 细胞内 细胞膜 CI- 氯离子通道开放 GABA + + + + - - - - 苯二氮卓类-GABA-氯离子通道 苯二氮卓类（地西泮） 苯二氮卓位点 GABA受体 细胞外 细胞内 细胞膜 CI- 氯离子通道大量开放 苯二氮卓 + + + + + + - - - - - - GABA 苯二氮卓类-GABA-氯离子通道 苯二氮卓类（地西泮） BZ+BZ1受点 ? BZ+BZ1-受点 促进GABA与GABA R结合 Clˉ通道开放频率↑ Clˉ通道内流↑ 细胞内超极化 苯二氮卓类（地西泮） 惊厥 抗惊厥 麻醉前给药和心脏电击复律前给药 抗焦虑 暂时性记忆缺失 肌强（僵）直，肌肉痉挛 中枢性肌肉松驰 癫痫 抗癫痫 失眠症 镇静催眠 焦虑症、麻醉前给药 抗焦虑 临床应用 药理作用 苯二氮卓类（地西泮） 口服吸收良好 代谢产物有活性 易透过胎盘到达胎儿 易经乳汁排出 苯二氮卓类（地西泮） 连续用药：头晕、嗜睡、乏力 大剂量：偶致共济失调 过量：致昏迷和呼吸抑制， 解救用受体拮抗剂 长期用药：产生耐受性；成瘾性 氟马西尼 苯二氮卓类（地西泮） 受体拮抗剂 氟马西尼 临床上用于BZ类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间30～60分钟，但对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。 人工合成的BZ受体拮抗剂，与BZ类竞争性拮抗高亲和力结合部位（BZ受体）,而本身单独用药无明显药理作用 其他苯