第二章中枢神经药物2课件.ppt

咖啡因的化学性质 生物碱性质 本品的饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解，此反应亦可作为鉴别反应。 C8H10N4O2+2I2+KI+HCI [C8H10N4O2].HI.2I2 +KI [C8H10N4O2].HI.2I2 +NaOH C8H10N4O2+NaI+2I2+H2O 咖啡因的化学性质 黄嘌呤类化合物，具有紫脲酸胺反应。 与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，得残渣遇氨即呈紫色四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液数滴，则紫色消失。 咖啡因的药理机理 本品主要通过抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解而发挥作用。 作为中枢兴奋药，能加强大脑皮层的兴奋过程。 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰 弱和精神抑制等。 具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 咖啡因的质量控制 咖啡因可通过茶叶中提取，可能引入其它生物碱，药典规定检查其它生物碱。 Caffeine饱和水溶液与碘化汞钾不产生沉淀。 有沉淀为其它生物碱。 其它天然黄嘌呤衍生物 中枢兴奋作用为：Caffeine 茶碱 可可豆碱； 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用 为：茶碱 可可豆碱 Caffeine Caffeine主要用为中枢兴奋药，茶碱主要用为平 滑肌松弛药，利尿及强心药，可可豆碱现已少用。 茶碱 Theophylline 可可豆碱 Theobromine 咖啡因 Caffeine 吡拉西坦 Piracetam 化学名：2- 2-氧代-吡咯烷-1-基 乙酰胺 2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide 又名：脑复康、吡乙酰胺 吡拉西坦 Piracetam 吡拉西坦的药理作用 为氨基丁酸（GABA）的衍生物。 直接作用于大脑皮层，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。 可以改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力，但对重度的痴呆者无效。 可用于治疗脑外伤所致记忆力障碍及弱智儿童。 仅用于脑功能（记忆、意识等）的改善，精神兴奋作用弱，无精神药物副作用，无成瘾性。 2-吡咯烷酮结构改造的药物 吡咯烷酮 基本结构 吡拉西坦 Piracetam 奥拉西坦 Oxiracetam 普拉西坦 Pramiracetam 茴拉西坦 Aniracetam 资料来源于香港大学的药理课件 * OXC为丹麦研发药物，1999年美国FDA批准上市 *  * 吗啡的化学性质－酸碱性 分子中含酚羟基和叔氮原子，Morphine为两性化合物。 Kb＝7.5X10-7，Ka 1.4X10-10 酸性 碱性 吗啡的化学性质-显色反应 吗啡与三氯化铁反应显蓝色。 吗啡和甲醛硫酸试液反应显蓝紫色。 （Marqus反应） 吗啡与钼酸铵硫酸试液反应显紫色,继续变蓝色,最后显棕色。（Frohde反应－生物碱性质） 吗啡的化学性质-稳定性 吗啡易氧化变色，生成毒性较大的伪吗啡（双吗啡）（Dimorphine）和N-氧化吗啡，日光，重金属催化此反应 伪吗啡 Pseudomorphine N-氧化吗啡 Morphine N-oxide 吗啡的现代药理研究 吗啡的现代药理研究表明，吗啡作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳和镇静作用。 临床上用于抑制激烈疼痛，也可以用于麻醉前给药。 吗啡受体分为μ、κ、δ和σ。 吗啡是μ、κ、δ三种受体的激动剂。 不同分型阿片受体兴奋效应 受体 分型 效应 镇痛 呼吸抑制 瞳孔 胃肠运动 平滑肌痉挛 镇静 欣快 μ 脊髓以上水平 ＋＋ 缩小 减少 ＋＋ ＋＋ ＋＋ δ 脊髓水平 ＋＋ 缩小 减少 ＋＋ ＋＋ ＋＋ κ 脊髓水平 ＋ － － － ＋ 烦躁不安＋ σ － － 散大 － － 致幻 烦躁不安＋＋ 内源性镇痛物质的发现 1974年发现两个脑啡肽（Enkephalins） 亮氨酸脑啡肽（L－enkephalin）和甲硫氨酸脑啡肽（M－enkephalin 亮氨酸脑啡肽组成 H－Tyr－Gly－Gly－Phe－Leu－OH 甲硫氨酸脑啡肽 H－Tyr－Gly－Gly－Phe－Met－OH 脑啡肽被认为是针刺麻醉有关的镇痛物质。 现已发现的与Morphine作用相似的肽类物质有20多种，统称为内啡肽。结构比较都可以看出脑啡肽有类似Morphine的部分结构。 亮氨酸脑啡肽 了L-enkephlin 吗啡 Morphine 阿片受体拮抗剂 纳诺酮 纳诺酮 Naloxone 吗啡结构上6位换成酮基，14位接上羟基，17位氮原子换上烯丙基得到纳诺酮，是吗啡受体的纯拮抗剂。 纳诺酮研究阿片受体的工具药，吗啡中毒的解毒剂。 吗啡结构改造后的衍生出一些新的镇痛药 吗啡 喷他佐辛 哌替啶 芬太尼 美沙酮 根据已有的药物资料推出阿片受体结构模式 三点结合的受体模型 a. 阴离子受点 b. 适合芳环的平坦区 c. 凹槽 从受体模型和镇痛药分子的