邻烯基苯膦酸酯的合成研究.pptVIP

* * 邻烯基苯膦酸酯的合成研究 答辩人：王正 导 师：彭爱云 副教授 2009年6月7日 四 三 二 一 主要内容 国内外研究现状 研究思路与创新之处 选题意义 实验与讨论 五 结论 1. 国内外研究现状 异香豆素有广泛生物活性：蛋白酶抑制剂、抗菌、抗肿瘤、抗高血压、抗关节炎, 抗变态反应、免疫调节、细胞毒性和区别诱导白血病细胞。 异香豆素结构 近年来，我们合成的一系列膦异香豆素及其衍生物 蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B 人胃癌细胞BGC 人肝癌细胞HepG2 2.选题意义 生物活性 构效关系 我们 J. Org. Chem. 2008, 73,9012-9015 思路 Heck reaction 3.研究思路与创新之处 创新 1 、一类具有潜手性新化合物的首次合成 2、大位阻低活性底物Heck反应研究 4.实验与讨论 无反应a CuI 0.1eq 5h~ 60℃ 4eq Ag2CO3 2eq NaHCO3 4eq DMF 9 无反应a Dabco 0.2eq 24h 80℃ 4eq K2CO3 2eq EtOH 8 无反应a LiCl 3eq CuI 0.1eq 6h~ 70℃ 4eq Et3N 4eq DMF 7 无反应a LiCl 0.1eq 24h 70℃ 4eq. Et3N 4eq DMF 6 少量反应b CuI 0.1eq 48h 70℃ 2eq. Et3N 4eq THF 5 无反应 LiCl 3eq P(Ph)3 0.1eq 48h 室温 1.5eq. Ag2CO3 1.5eq CH3CN 4 微量反应a。b 16h 室温 1.5eq. Ag2CO3 1.5eq CH3CN 3 无反应a 22h 120℃ 1eq CsCO3 1eq Dioxane 2 无反应 CuI 0.1eq 5h~ 室温 2eq Et3N 4eq CH3CN 1 反应结果 添加剂 时间 温度 丙烯酸甲酯 碱 溶剂 序号 1.反应条件的研究 [a] 延长时间，原料水解至原点；[b] 太少，分离不到产物。 2.问题分析 容易 困难 I ? - 挑战： （1）大位阻 （2）差离去性 3.添加剂研究 74.2% NaBr、KI、NaCl、LiCl、n-Bu4NCl以及空白（无添加剂） TLC监测 4.溶剂、碱、温度、反应时间等的研究 DMF、THF、乙腈、1，2-二氯乙烷、1，4二氧六环等溶剂 ：DMF最好。 Et3N、NaHCO3、K2CO3等碱：Et3N最好。 室温、加热等温度条件：需加热 时间：因反应而异 底物拓展综合结果 [a] 反应产物含有部分端烯产物。[b] 分离产率。[c] TLC监测到有疑似产物，未分离到 tracec 100℃ 24h Ph CH3O 1c 7 tracec 100℃ 24h COOCH3 CH3O 1c 6 50.1 2f 100℃ 6h COOCH3 H 1b 5 30.4a 2d 90℃ 2.5h CN Cl 1a 4 78.3a 2c 90℃ 5h n-Bu Cl 1a 3 64.8a 2b 90℃ 5h Ph Cl 1a 2 74.2 2a 90℃ 6h COOCH3 Cl 1a 1 产率（%）b 产物 温度 时间 R2 R1 原料 序号 1c 1b 1a 2f 2d 2c 2b 2a 合成化合物 端烯产物示例 可能的反应机理 端烯产物生成机理 5.总结 至此，我们探索出了一条由邻全氟磺酸酯基苯膦酸二酯直接经过Heck反应，合成邻烯基苯膦酸酯的方法，并利用该方法合成了一系列的邻烯基苯膦酸酯。 此研究工作的意义在于：不仅首次合成出了邻烯基苯膦酸酯这一全新的化合物，为新的膦异香豆素的合成及研究提供了基础，而且引入了一种之前Heck反应未见报道的添加剂I-,一定程度上解决了大位阻，低活性Heck反应难以进行的问题。 An Efficient Route to 4-Halophosphaisocoumarins via CuX2-Mediated Direct Halocyclization of 2-(1-Alkynyl)phenylphosphonic Acid